Tetrodotoxina

Identificación

Octahidro-12- (hidroximetil) -2-imino-5,9: 7,10a-dimetano-10aH- [1,3] diox ocino [6,5-d] pirimidina-4,7,10,11,12- pentol

N o CAS

4368-28-9

N o ECHA

100,022,236

N o EC

224-458-8

N o RTECS

IO1450000

PubChem

11174599 , 5460547

CHEBI

9506

Sonrisas

C ([C @@] 1 ([C @ H] 2 [C @@ H] 3 [C @ H] (N = C (N [C @] 34 [C @@ H] ([C @ ] (O2) (O [C @@ H] 1C4O) O) O) N) O) O) O
PubChem , vista 3D

InChI

InChI: vista 3D
InChI = 1S / C11H17N3O8 / c12-8-13-6 (17) 2-4-9 (19,1-15) 5-3 (16) 10 (2,14-8) 7 (18) 11 (20,21-4) 22-5 / h2-7,15-20H, 1H2, (H3,12,13,14) / t2-, 3 ?, 4-, 5-, 6-, 7 +, 9 +, 10-, 11 + / m1 / s1
InChIKey:
CFMYXEVWODSLAX-AROCIWMXSA-N

Apariencia

polvo cristalino blanco

Propiedades químicas

Fórmula

C 11 H 17 N 3 O 8 [Isómeros]

Masa molar

319.268 ± 0.013 g / mol
C 41.38%, H 5.37%, N 13.16%, O 40.09%,

pKa

8,76

Propiedades físicas

T ° fusión

225 ° C descomp.

Solubilidad

estimado: 1000 g · l -1 a 25 ° C en agua

Precauciones

SGH

H300, H310, H330, P260, P264, P280, P284, P301 + P310, P302 + P350, H300 :
Mortal en caso de ingestión H310 : Mortal en contacto con la piel
H330 : Mortal en caso de inhalación
P260 : No respirar polvo / humo / gas / niebla / vapores / aerosoles
P264 : Lávese… a fondo después de manipular.
P280 : Use guantes de protección / ropa protectora / protección para los ojos / protección facial.
P284 : Use equipo de protección respiratoria.
P301 + P310 : En caso de ingestión: llamar inmediatamente a un CENTRO DE INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA oa un médico.
P302 + P350 : En caso de contacto con la piel: Lavar cuidadosamente con abundante agua y jabón.

Transporte

3462

Número ONU :
3462 : TOXINAS EXTRAÍDAS DE ORGANISMOS VIVOS, SÓLIDAS, NEP
Clase:
6.1
Etiqueta: 6.1 : Sustancias tóxicas Embalaje: Grupo de embalaje I : sustancias muy peligrosas;

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La tetrodotoxina ( TTX ) es una toxina ( neurotoxicidad ) aislada por primera vez en 1909 y presente en algunas especies de peces, los tetraodones .

También se le llama veneno de Fugu y veneno Tetraodon . También se ha aislado en otras especies como el tritón de California , el pez loro , algunas ranas , algunos cangrejos ( por ejemplo, el Atergatis ) en las estrellas de mar de la familia Astropecten entre los anillos azules del pulpo , en las babosas marinas ( Babylonia japonica , Charonia sauliae , Tufufa lissostoma ). Existe una clara prevalencia en el Océano Índico .

Naturaleza de la toxina

La tetrodotoxina es una potente neurotoxina producida por cuatro cepas diferentes de bacterias: Aliivibrio fischeri , Pseudomonas sp , Vibrio altermonas y Vibrio alginolyticus .

En el pez Tetraodon (pez globo o Fugu ), la tetrodotoxina se concentra en el hígado , las vísceras, la piel y las gónadas . Las hembras se consideran más tóxicas que los machos, ya que tienen altas concentraciones de toxinas en los ovarios. Al igual que con la saxitoxina , las tetrodotoxinas inhiben la actividad de los canales de sodio durante la fase ascendente del potencial de acción. Estas toxinas modulan los poros transmembrana alostéricos uniéndose a sitios específicos de receptores huérfanos. El grupo de las tetrodotoxinas consta de siete derivados de una variedad de cepas bacterianas marinas y terrestres. En su forma cristalina puede tener propiedades de azúcar de caña (sabor, colores, etc. ).

Su síntesis requiere al menos quince pasos.

Modo de acción

La tetrodotoxina bloquea de manera muy selectiva el poro de los canales de sodio activados por voltaje, evitando así el paso de los impulsos nerviosos. Este bloqueo por debajo de cierto nivel es reversible. La DL 50 sería de 20 mg para un ser humano o, de forma más general, existe una DL 8 mínima - 20 μg · kg -1 ; in vitro el bloqueo aparece para una concentración de 0,1 μg · ml -1 . Los peces son insensibles a ella porque su canal es diferente al de los hombres. Para bloquear un impulso nervioso, la tetrodotoxina sería 2.500 veces más poderosa que la procaína .

Los síntomas de la intoxicación.

En Japón , la TTX está reconocida como la principal causa de accidentes alimentarios mortales: entre veinte y cien muertes al año son atribuibles al consumo de fugu .

En caso de intoxicación , la tasa de letalidad es superior al 50%. Aproximadamente veinte gramos de carne de fugu pueden causar la muerte. Los signos clínicos aparecen con bastante rapidez (diez minutos a cuatro horas después de la ingestión). Este retraso varía según el individuo y la dosis de tetrodotoxina ingerida. Dado que la tetrodotoxina es soluble en agua , atraviesa fácilmente la barrera gástrica y se absorbe en el estómago. El pronóstico es tanto más severo cuanto que el tiempo hasta la aparición de los primeros síntomas es corto.

El cuadro clínico es el siguiente:

daño del sistema nervioso con parestesias orales y periorales, náuseas a menudo acompañadas de vómitos, a veces con diarrea y dolor abdominal;
mareos, palidez, malestar, luego ataxia y entumecimiento general con sensación de flotar. Hormigueo y hormigueo en las extremidades que preceden a la parálisis de las extremidades inferiores y las extremidades;
cambios en la sensibilidad profunda, la garganta y la laringe se afectan muy temprano, causando disfagia o incluso una afagia completa, así como disfonía ;
dilatación de las pupilas ( midriasis );
en el caso de intoxicación aguda, bradicardia e hipotensión, hipersalivación , hipotermia, sudoración excesiva, astenia ;
cianosis de las extremidades y labios, hemorragias petequiales en el cuerpo.

Estos síntomas ocurren en promedio ocho horas después de la ingestión. Posteriormente aparece una parálisis espástica.

La muerte a menudo se debe a una parálisis respiratoria y el estado de conciencia no suele verse afectado.

Podemos distinguir cuatro etapas en la intoxicación:

Parestesias orales seguidas en algunos casos de náuseas y vómitos;
Parálisis motora de dedos y extremidades (los reflejos osteotendinosos permanecen presentes);
Pérdida de movimientos musculares voluntarios, cianosis , hipotensión , disfagia y disfonía . Dificultad respiratoria ;
La muerte se produce por paro respiratorio. Los latidos del corazón persisten pero son de corta duración. Parada cardíaca por colapso .

Ritos vudú haitianos

La tetrodotoxina no siempre es mortal; en dosis casi letales, la víctima puede parecer muerta mientras permanece consciente. Esto llevó al etnobotánico Wade Davis a creer que estaba siendo utilizado para un rito vudú haitiano , las personas condenadas por la comunidad fueron paralizadas con una mezcla a base de tetrodotoxina que los puso en un estado cercano a la muerte y luego, posteriormente, sus funciones fisiológicas fueron devueltas a normal gracias a decocciones de plantas que contienen atropina como la datura por ejemplo, tras lo cual, se les administraron diversos psicofármacos para aniquilar toda voluntad, transformando a las víctimas en " zombis " que fueron puestos en esclavitud . Sin embargo, la idea fue refutada por la comunidad científica a fines de la década de 1980, ya que los síntomas exhibidos por las víctimas del envenenamiento no coincidían con la descripción de los zombis vudú.

Cultura popular

En "1991" , una novela de Franck Thilliez , las víctimas fueron envenenadas con tetrodoxina.
En el episodio 22 de la temporada 4 de Bones , el fallecido fue asesinado con tetrodoxina.
Citado por George C. Chesbro en su novela Dream of a Falling Eagle publicada en 2002 y luego en francés en 2005 El sueño de un águila relámpago p. 140.
En su obra Maléfices , publicada en 2004, Maxime Chattam se refiere al uso de tetrodotoxina.
En la película The Grasp of Darkness , un antropólogo es enviado a Haití para recuperar un extraño polvo que tendría el poder de resucitar a los muertos.
En la película Law Abiding Citizen , Clyde Shelton usa este poderoso veneno para neutralizar al torturador de su familia, Clarence Darby.
En la película Ghost in the Shell , el Doctor Ouelet tiene que matar a la Mayor Mira Killian con este veneno.
Su forma de "B" (descubierta por Bruce Banner ) es utilizada por Nick Fury en la película Captain America: The Winter Soldier .
En el episodio 2 de la temporada 7 de Columbo titulado Un asesinato a la carta , el asesino envenena a su víctima con extracto de fugu .
En la serie Grimm esta toxina se usa para simular la muerte de Monroe y se menciona varias veces.
En la serie MacGyver (episodio 6, temporada 7: Living Dead ( The Walking Dead ), un sacerdote vudú emplea esta toxina para paralizar a sus víctimas.
En la serie Balthazar (episodio 6, temporada 1), esta toxina permite que un par de pervertidos simulen la muerte de sus futuras víctimas. Es cuando Eddy evoca a un zombi que Balthazar establece el vínculo con el supuesto rito vudú y el uso de tetrodotoxina para este propósito.
En la película The All Risks Agency , se hace referencia al uso de tetrodotoxina (para salir de prisión).
En la serie Los Simpson (episodio 11, temporada 2), llamada A Fish Called Fugu , Homer come en un restaurante japonés en Fugu y se entera de que tiene 24 horas de vida.
En la serie The Purple Rivers (episodio 5/6, temporada 2: Kenbaltyu ), también se menciona esta toxina.
En CSI: Manhattan (episodio 4, temporada 1: Deadly Fish ), se menciona el envenenamiento por fugu.
En el thriller estadounidense Sushi Girl , lanzado en 2012, se hace referencia al envenenamiento por fugu.
En la película de 2014 Captain America: The Winter Soldier, se usa para simular la muerte de Fury (ralentiza los latidos del corazón a 1 lpm).
Citado por Bernard Werber en su novela Le Sixième Sommeil , publicada el30 de septiembre de 2015. Se utiliza una mezcla de esta toxina con mandrágora y belladona para explorar el sexto sueño.
En la serie Astrid y Raphaëlle (2019, episodio 7/8, temporada 1: La noche de los muertos vivientes ), esta toxina se usa en un sushi .
La tetrodotoxina se usa en la serie animada para adultos Archer .

Notas y referencias

Sigma-Aldrich hoja del compuesto tetrodotoxina ≥98% (HPLC) , consultar en 08/16/2015.
PubChem CID 11174599 .
masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
[PDF] Tetrodotoxina en Carl Roth.
J. Cheymol y François Bourillet, “ De una nueva clase de sustancias biológicas: tetrodotoxina, saxitoxina, tarichatoxina ”, Actual Pharmacol (París) , vol. 19,1966, p. 1-61.
Science et Vie , n o 1067, agosto de 2006, p. 51 ; Esta idea fue desarrollada por Davis en su libro de 1985: The Serpent and the Rainbow .
(in) Terence Hines, Zombies and Tetrodotoxin , Skeptical Inquirer , mayo / junio de 2008, vol. 32, n o 3, p. 60–62 .
(in) " Bones 4.22 La doble muerte de los queridos difuntos " , TVOM ,25 de abril de 2009( leer en línea ).