Etienne-Émile Baulieu

Etienne-Émile Baulieu Biografía
Nacimiento 12 de diciembre de 1926
Estrasburgo , Francia
Nombre de nacimiento Etienne Blum
Nacionalidad Francésa
Capacitación Lycée Pasteur
Facultad de Ciencias de París
Facultad de Medicina de París
Actividad Investigador médico
en endocrinología
Otras informaciones
Trabajé para INSERM
Paris-Sud University
College of France
Miembro de Academia de Ciencias
Academia Nacional de Medicina
Academia Europea de Ciencias y Artes
Academia Europaea (1989)
Academia Estadounidense de Ciencias (1990)
Premios Premio Albert-Lasker (1989)
Premio Honorífico INSERM (2015)

Étienne-Émile Baulieu , nacido Étienne Blum el12 de diciembre de 1926en Estrasburgo , es un biólogo francés , doctor en medicina (1955) y doctor en ciencias (1963). Fue director de una unidad de investigación del INSERM y profesor de bioquímica en la Universidad Paris-Sud . Es profesor emérito en el Collège de France y fue notablemente presidente de la Academia de Ciencias de Francia en 2003 y 2004 .

Especialista en hormonas esteroides , es mundialmente famoso por el desarrollo de la anti-progesterona RU 486 (o píldora abortiva). También fundó el Instituto Baulieu enjunio 2008, para apoyar su investigación contra la enfermedad de Alzheimer .

Biografía

Familia

Originario de una familia judía alsaciana , Étienne-Émile Baulieu nació con el apellido de Étienne Blum. Es hijo de Léon Blum (1878-1930), nefrólogo y diabetólogo de Estrasburgo, y nieto del rabino Félix Blum (1847-1925), entonces rabino jefe de Mulhouse . Después de la muerte de su padre, fue criado por su madre, abogada, con sus hermanas Simone y Françoise. Simone Blum nacida en 1929, toma el nombre de Suzanne Baulieu , esposa de Brunhoff, y se convierte en investigadora en economía, mientras que Françoise nacida en 1930 también se convertirá en investigadora en endocrinología y será la madre de Vincent Peillon .

Juventud y estudios

Étienne Blum fue alumno del Lycée Pasteur de Neuilly-sur-Seine hasta 1939. Durante la Segunda Guerra Mundial , se unió a la Resistencia en 1942 dentro del Frente Patriótico de la Juventud, donde tomó el nombre de Émile Baulieu. Se une aAgosto de 1944el batallón Foges de Francs-tireurs y partisanos y participa en la liberación del valle de Tarentaise. En la Liberación , mantuvo el nombre Émile Baulieu agregando su primer nombre, Étienne. Se matriculó en la Facultad de Ciencias de París y en la Facultad de Medicina de París . Primero siguió las enseñanzas de Max Fernand Jayle en el campo de las hormonas esteroides y trabajó en la DHEA , de la cual describió el modo de secreción. Después de su concurso de prácticas en 1953, eligió la endocrinología como especialización.

Abandonado para trabajar en los Estados Unidos para su postdoctorado en el laboratorio de Seymour Lieberman en la Universidad de Columbia en Nueva York , entonces líder mundial en el estudio de los esteroides, conoce a Gregory Pincus , el padre de la píldora anticonceptiva que acaba de llegar de para ser puesto en el mercado (1960). Este último le ofrece realizar investigaciones sobre temas de reproducción humana con el apoyo económico de la Fundación Ford .

Educación y carrera médica

Doctor en medicina (endocrinología), doctor en ciencias (bioquímica hormonal), es jefe de clínica de los Hospitales de París y ayudante de Lucien de Gennes . Luego se convirtió en asociado de bioquímica en la facultad de medicina (1959), luego profesor titular de bioquímica en la facultad de medicina de la Universidad de Paris-Sud . En 1993 fue elegido profesor del Collège de France , titular de la cátedra de Fundamentos y principios de la reproducción humana. Enseña sucesivamente el control de la reproducción humana y patologías nerviosas degenerativas.

Carrera investigadora

Prefiriendo regresar a Francia en lugar de aceptar un puesto en los Estados Unidos, Étienne-Émile Baulieu creó y dirigió la unidad Inserm 33 , que se trasladó al Kremlin-Bicêtre CHU en 1970. En 1965, se convirtió en científico asesor de Roussel-Uclaf presidencia de la industria farmacéutica para la que prueba los efectos fisiológicos de sus moléculas sintéticas, entre ellas la famosa RU 486 o mifepristona . Luego, su equipo se dedicó a la investigación en endocrinología molecular. A finales de la década de 1970, publicó los resultados de RU486 en colaboración con Roussel-Uclaf y luchó durante muchos años para obtener su autorización de comercialización, a pesar de la feroz oposición de varios grupos políticos y religiosos.

A finales de los 90, Étienne-Émile Baulieu amplió su trabajo sobre la dehidroepiandrosterona (DHEA) estudiando su precursora, la pregnenolona , de la que dirigió la síntesis de un derivado (MAP4343), prometedor contra los estados depresivos y adicciones. También descubrió el papel de la proteína FKBP52, que interactúa con la proteína Tau, cuya forma patológica está implicada en la enfermedad de Alzheimer .

Contribuciones científicas

RU 486: una hormona para la interrupción voluntaria del embarazo

Un especialista en hormonas esteroides , Étienne-Émile Baulieu es conocido en todo el mundo para el desarrollo en 1981 de nuevos antihormonas tales como el anti- progesterona RU 486 , o píldora del aborto, que puede ser utilizado para la terminación temprana de embarazo , la facilitación del difícil parto y el tratamiento de varios tipos de tumores. Para ello, su equipo, compuesto en particular por Paul Robel, Edwin Milgrom y Henri Rochefort, está trabajando con los de Roussel-Uclaf, y en particular con Édouard Sakiz y el químico Georges Teusch , para desarrollar la estructura molecular de RU 486 y probar su actividad de interrupción embarazo en animales gracias, en particular, a la financiación de la Fundación Ford .

Tras estudios preliminares de toxicidad, los de uso en mujeres se realizan a petición de Roussel-Uclaf en una empresa inglesa especializada. La compañía farmacéutica casi renunció al desarrollo de la molécula porque estudios en monos a dosis muy altas mostraron efectos de insuficiencia suprarrenal comparable a la enfermedad de Addison , mientras que lo que se observó es la naturaleza muy asociada a los anti-corticosteroides del producto, previamente demostrada.

En 1982, la publicación de los primeros resultados mostró que el producto administrado en las dosis prescritas era seguro, inofensivo y eficaz. Este trabajo suscita controversias sobre una "facilitación" de la interrupción voluntaria del embarazo por un método que evita la cirugía invasiva para la mujer y ofrece una ventaja económica al evitar una intervención en un ambiente hospitalario, así como la ventaja psicológica de la discreción de la mujer. . 'una decisión tomada por la mujer sola. Ante la oposición religiosa y política, el laboratorio Roussel-Uclaf en 1988 renunció a la autorización de comercialización de RU486 que acababa de obtener. Es gracias a la intervención personal del entonces ministro de Salud, Claude Évin , afirmando que "la RU 486 es propiedad moral de la mujer" y proponiendo confiarla a otro laboratorio, que Roussel finalmente decide 'asumir y operar el producto. Así, la mifepristona o píldora abortiva fue autorizada en Francia en 1988 y luego gradualmente en otros países.

DHEA

Étienne-Émile Baulieu también era conocido, ya en 1963, por su trabajo sobre la dehidroepiandrosterona (DHEA), secretada por las glándulas suprarrenales . En 2000, demostró, con Françoise Forette , algunas de sus propiedades, en particular en relación con ciertos aspectos particulares del envejecimiento (mejora de la piel, aumento de la densidad ósea y libido en mujeres posmenopáusicas).

Trabajar en neuroesteroides y enfermedades neurodegenerativas

Étienne-Émile Baulieu descubrió a principios de la década de 1980 que el cerebro también era un productor de hormonas esteroides, a las que llamó "neurosteroides". Esta publicación allanó el camino para sus investigaciones en el campo del envejecimiento cerebral y en particular de la memoria, pero también de la depresión.

MAP4343

Más recientemente, está estudiando la acción de la pregnenolona en el funcionamiento de los microtúbulos de las neuronas. Se da cuenta de que su insuficiencia está involucrada en muchas patologías nerviosas importantes como la depresión y las adicciones. Para compensar esta insuficiencia y tratar estas enfermedades, diseña y perfecciona una molécula agonista de pregnenolona evitando la formación de esteroides hormonales de los que normalmente es el precursor metabólico. Sus colaboradores sintetizan para ello un derivado de pregnenolona que modifica el grupo 3β-hidroxilo del compuesto natural. Este compuesto, conocido con el acrónimo “MAP4343”, puede actuar sobre las neuronas sin tener un efecto hormonal. Este "fármaco candidato" es actualmente objeto de un ensayo clínico en humanos en fase 2 dentro de la empresa biotecnológica MAPREG en el tratamiento de estados depresivos resistentes, así como en animales para la lucha contra la adicción.

FKBP52 y enfermedad de Alzheimer

El enfoque del grupo de investigación dirigido por Étienne-Émile Baulieu sobre enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer , no se dirige a las placas amiloides, en las que la investigación se ha centrado hasta ahora, sino a la proteína tau ( Unidad asociada a la tubulina ), cuya forma patológica, en particular hiperfosforilado, es perjudicial para la actividad de las neuronas. Este defecto provoca alteraciones en la memoria, la adquisición de conocimientos y la conducta, característica de muchas enfermedades degenerativas del cerebro, la más conocida de las cuales es la enfermedad de Alzheimer. El trabajo de su grupo ha demostrado que la proteína tau interactúa con otra proteína cerebral, una inmunofilina llamada FKBP52, descubierta en 1992 por un grupo estadounidense. La interacción entre FKBP52 y Tau patológica se ha demostrado a nivel celular, luego en humanos post-mortem: el nivel de la proteína FKBP52 se redujo fuertemente en la corteza frontal de pacientes que murieron de enfermedades neurodegenerativas, y finalmente in vivo en el pez cebra. . En el último caso, los animales que se enfermaron por la transferencia de un gen de tauopatía humana se trataron mediante la modulación de la proteína FKBP52. Este avance muy prometedor en la investigación básica permite, por un lado, medir la cantidad de proteína FKBP52 en las personas para evaluar su riesgo de desarrollar tauopatía que conduce a la demencia senil y, por otro lado, desarrollar fármacos capaces de estimular este antiinflamatorio. -proteína tau.

Decoraciones

Premios

Étienne-Émile Baulieu fue elegido miembro de la Académie des sciences el8 de febrero de 1982y lo presidió en 2003-2004. Profesor emérito del Collège de France , de 1996 a 2004 fue miembro del Comité Consultivo Nacional de Ética para las Ciencias de la Vida y la Salud. Ha sido miembro de la Academia de Medicina desde 2002. También ha sido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU . Desde 1990.

Ha recibido varios premios y distinciones en Francia, como el premio honorífico INSERM en 2015, y en el extranjero, como el premio Albert-Lasker en 1989.

Compromisos

Étienne-Émile Baulieu preside el Instituto de Longevidad y Envejecimiento , creado en 2002 a propuesta de Françoise Forette . Enjunio 2008, creó el Instituto Baulieu destinado a financiar investigaciones para realizar y financiar su investigación contra la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos responsables de las demencias seniles. Es miembro del Comité de Honor de la Asociación por el Derecho a Morir con Dignidad .

Obras

Notas y referencias

  1. RU 486: la píldora que luchó por pasar en Sciences et Avenir
  2. Instituto Baulieu: en busca de fondos para estudios destinados a retrasar la progresión del Alzheimer , www.senioractu.com , 26 de junio de 2008.
  3. Étienne-Émile Baulieu: El señor "larga vida" , en Le Monde del 17 de agosto de 2007.
  4. Étienne-Émile Baulieu, esfinge de hormonas en La Recherche 2005.
  5. Tres científicos al servicio de los pacientes , programa La Tête au carré , en France Inter el 3 de mayo de 2013.
  6. Vincent Peillon, un antiguo candidato a la educación en Le Monde del 16 de mayo de 2012.
  7. Étienne-Émile Baulieu, un optimista convencido , documental de Bernard Jourdain de 52 minutos en la serie Empreintes difusión en Francia 5 el 9 de noviembre de 2007
  8. Étienne-Émile Baulieu , Historia de Inserm , sitio web oficial de Inserm .
  9. El día que tenía una prueba de la actividad médica de RU486 por Étienne-Émile Baulieu.
  10. Retirada de la píldora RU486 del sitio web de INA .
  11. Efecto de un esteroide anti-progesterona en mujeres: interrupción del ciclo menstrual y embarazo temprano por W. Herrmann, R. Wyss, A. Riondel, D. Philibert, G. Teusch, E. Sakiz, EE. Baulieu, en Informe de las sesiones de la Academia de Ciencias (1982), 294, p.  933-938 .
  12. Inundado con cartas de amenaza de muerte contra sus ejecutivos, el grupo farmacéutico Roussel Uclaf suspende la venta de la píldora del Reino Unido en el sitio web de INA.
  13. "Le RU 486" , Liberation , 13 de febrero de 1998.
  14. Un aviso formal del gobierno a Roussel-Uclaf: la píldora abortiva se distribuirá nuevamente , Le Monde del 29 de octubre de 1988.
  15. (in) Dehidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de DHEA y envejecimiento: contribución del estudio a un resultado sociobiomédico DHEAge por Étienne-Émile Baulieu et al. PNAS 2000; 97 (8): 4279-84.
  16. (en) Corpechot C., Robel P, Axelson M, J Sjovall, Baulieu EE. “Caracterización y medición de sulfato de dehidroepiandrosterona en cerebro de rata” Proc. Natl. Acad. Sci. 1981; 78: 4704-4707
  17. Étienne-Émile Baulieu: el profeta de la juventud en todas las edades , Revista Le Figaro , 26 de febrero de 2010.
  18. "Investigadores franceses afilan una nueva arma contra la enfermedad de Alzheimer" , Le Monde , 25 de enero de 2012.
  19. (en) Paresys L. Hoffmann, K., N. Froger, Sr. Bianchi, Villey I., Baulieu EE y Fuchs E. Efectos del neurosteroide sintético 3? La metoxipregnenolona (MAP4343) es alteraciones fisiológicas y de comportamiento provocadas por psicosociales crónicos Stress in Tree Shrews , Revista Internacional de Neuropsicofarmacología (2016) 19 (4): 1-12, 201
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  25. "Investigadores franceses afilan una nueva arma contra la enfermedad de Alzheimer" , Le Monde , 25 de enero de 2012.
  26. "Alzheimer: experimentos muy prometedores en el pez cebra" , Le Point , 29 de abril de 2014.
  27. Decreto de 20 de noviembre el año 2015 aumentar las filas de Gran Cruz y Gran Oficial
  28. Sitio web del Institut Baulieu.

Apéndices

Documentales

  • Étienne-Émile Baulieu, un optimista convencido , documental de Bernard Jourdain, en la serie Empreintes , emitido en France 5 el9 de noviembre de 2007
  • La otra píldora, una lucha de mujeres , dirigida por Charles Castella y Ted Anspach, transmitida por Arte en2 de junio de 2015

enlaces externos