Una anomalía cromosómica (o aberración cromosómica cuando se produce en las células encargadas de la reproducción) es una alteración de un cromosoma , en el que falta un gen o por el contrario supernumerario (anomalía estructural), o una alteración del cariotipo , con un cromosoma completo falta o está presente varias veces (número anormal).
Las aberraciones cromosómicas incluyen todo el número de anomalías o de una estructura (o más) cromosomas en un genoma . A menudo son congénitos y resultan de una mala distribución cromosómica.
Un caso especial es el de los efectos de factores mutagénicos sobre bacterias y virus cuya genómica no puede compararse con la de los organismos denominados "superiores" o del tipo vegetal, fúngico y animal.
Existen diferentes tipos de anomalías cromosómicas. Las mutaciones que afectan a las células reproductoras (llamadas células germinales , como el esperma o los óvulos) a menudo se distinguen de las que afectan a las células no reproductoras (llamadas células somáticas , como las células de la piel) debido al riesgo de transmisión de la enfermedad. Anormalidad en la descendencia cuando la mutación afecta a las células germinales. Además, también distinguimos entre mutaciones que afectan a los autosomas ( cromosomas que no intervienen en la determinación del sexo) y mutaciones que afectan a los gonosomas ( cromosomas implicados en la determinación del sexo, es decir, los cromosomas X e Y ).
Las anomalías se dicen:
Un cariotipo normal en humanos comprende 46 cromosomas divididos en 23 pares:
Este cariotipo está escrito:
Estas anomalías pueden ser homogéneas (afectando a todas las células del organismo) o mosaicas (coexistencia de células sanas y patológicas en un mismo individuo).
Es una anomalía en el número de juegos completos de cromosomas. En una especie diploide como en los animales:
Estas mutaciones generalmente no son viables en humanos.
Disomía uniparentalLa disomía uniparental es la presencia en un individuo de dos cromosomas de un par de un solo padre. Esta anomalía no suele tener consecuencias, pero puede dar lugar a la expresión de una anomalía recesiva o de un gen sometido a impronta .
La aneuploidía es la falta o el exceso de un cromosoma en particular.
Falta el cromosoma completoLa monosomía 45, X o síndrome de Turner es el más conocido y afecta a 1 de cada 2500 mujeres.
Las otras monosomías son generalmente incompatibles con la vida a menos que la anomalía se presente en forma de mosaico (coexistencia de dos o más poblaciones de células con genotipos diferentes, normales o anormales, en el mismo individuo u organismo).
Cromosomas completos adicionales Síndrome de DownPresencia de un cromosoma adicional para un par de cromosomas determinado. Puede afectar un cromosoma autosómico; las formas humanas más comunes son la trisomía 21 , la trisomía 18 y la trisomía 13 .
También podemos encontrar fórmulas con tres cromosomas sexuales: 47, XXY , 47, XYY o 47, XXX .
Tetrasomías y pentasomíasLas anomalías cromosómicas estructurales (ver) son:
Existen diferentes tipos de deleciones y varias anomalías cromosómicas pueden provocar la pérdida de material genético (translocación, inversión, inserción, anillo, etc.) en uno o más cromosomas.
Varias anomalías cromosómicas pueden conducir a una ganancia de material genético ( translocación , inversión, inserción , anillo, isocromosoma, isodicéntrico, etc.) en uno o más cromosomas.
Se dice que una translocación es recíproca si los intercambios son recíprocos e involucran dos cromosomas no homólogos, por ejemplo, entre un cromosoma 7 y un cromosoma 8.
Si la translocación no es recíproca, también se denomina inserción.
Cuando la translocación se refiere a la fusión de dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21 y 22) se denomina robertsonienne.
Se dice que la translocación está equilibrada si no hay pérdida o ganancia de material genético.
Se dice que está desequilibrado, si hay pérdida y / o ganancia de material genético.
Las anomalías más importantes son visibles al microscopio al examinar el cariotipo . El más pequeño puede detectarse mediante análisis cromosómico mediante chip de ADN , mediante hibridación in situ fluorescente ...
Hablamos de enfermedad genética cuando la anomalía está lo suficientemente localizada como para afectar solo una determinada molestia sin afectar la estructura del cromosoma. Los dos tipos de enfermedad se diferenciaron porque las anomalías genéticas no eran detectables mediante métodos convencionales de análisis cromosómico. Con el desarrollo de las técnicas de cribado, el matiz entre anomalía cromosómica y anomalía genética tiende a desaparecer.
Importa en términos de consecuencias;
La anomalía (si no es "adquirida" (p. Ej., Cromosoma Filadelfia en la leucemia mieloide crónica ), puede aparecer:
Las principales anomalías constitucionales son:
La mayoría, si no todos, los cánceres han adquirido anomalías cromosómicas (es decir, inconstitucional del individuo), con o bien formación de un gen híbrido y una proteína de fusión (como en t (9; 22) (q34; q11) BCR / ABL , o hiperexpresión de un gen / proteína sometido a secuencias estimulantes ( modelo Ig / c-myc ) o, finalmente, pérdida del gen supresor del cáncer (tipo RB1 ) (consulte las siguientes bases de datos de expertos: "Mitelman Database" y Atlas of Genetics y Citogenética en Oncología y Hematología ).
Si la anomalía no se adquiere (es decir, se hereda del parentesco), su origen temporal es en el momento de la meiosis durante la gametogénesis o durante las primeras divisiones mitóticas del cigoto , después de la fertilización .
Las aberraciones cromosómicas pueden resultar del azar (errores en la recombinación cromosómica) o de la exposición de los cromosomas al efecto mutagénico de una sustancia química llamada " clastogénica " o " enotóxica ". En este caso, puede ser una sola molécula o un cóctel de moléculas; Estas moléculas pueden derivar de la química sintética y / o ser "agentes naturales" naturalmente genotóxicos; Ciertas radiaciones penetrantes y las denominadas ionizantes también pueden inducir una ruptura cromosómica o funcional en el genoma .
En particular, los productos genotóxicos pueden ser la causa de una deficiencia transmitida a la descendencia y / o de cánceres .