Simeprevir

Simeprevir
Identificación
DCI Simeprevir
Nombre IUPAC (1R, 4R, 6R, 7Z, 15R) -N- (ciclopropanosulfonil) -17 - ({7-metoxi-8-metil-2- [4- (propan-2-il) -1,3-tiazol-2 -il] quinolin-4-il} oxi) -13-metil-2,14-dioxo-3,13-diazatriciclo [13.3.0.0⁴, ⁶] octadec-7-eno-4-carboxamida
N o CAS 923604-59-5
N o ECHA 100,215,933
Código ATC J05AE14
DrugBank DB06290
Sonrisas Cc1c (ccc2c1nc (cc2O [C @@ H] 3C [C @@ H] 4 [C @@ H] (C3) C (= O) N (CCCC / C = C \ [C @@ H] 5C [C @] 5 (NC4 = O) C (= O) NS (= O) (= O) C6CC6) C) c7nc (cs7) C (C) C) OC
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C38H47N5O7S2 / c1-21 (2) 30-20-51-35 (40-30) 29-18-32 (26-13-14-31 (49-5) 22 (3) 33 (26) 39-29) 50-24-16-27-28 (17-24) 36 (45) 43 (4) 15-9-7-6-8-10-23-19-38 (23, 41-34 (27) 44) 37 (46) 42-52 (47.48) 25-11-12-25 / h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H, 6- 7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3, (H, 41.44) (H, 42.46) / b10-8- / t23-, 24-, 27-, 28 -, 38- / m1 / s1
InChIKey:
JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNBI
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C38H47N5O7S2 / c1-21 (2) 30-20-51-35 (40-30) 29-18-32 (26-13-14-31 (49-5) 22 (3) 33 (26) 39-29) 50-24-16-27-28 (17-24) 36 (45) 43 (4) 15-9-7-6-8-10-23-19-38 (23, 41-34 (27) 44) 37 (46) 42-52 (47.48) 25-11-12-25 / h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H, 6- 7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3, (H, 41.44) (H, 42.46) / b10-8- / t23-, 24-, 27-, 28 -, 38- / m1 / s1
Std. InChIKey:
JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNSA-N
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 38 H 47 N 5 O 7 S 2   [Isómeros]
Masa molar 749,939 ± 0,047  g / mol
C 60,86%, H 6,32%, N 9,34%, O 14,93%, S 8,55%, 749,94 g / mol
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El Simeprevir o TMC435350, es un inhibidor de la proteasa NS3 / 4A virus hepatitis C crónica genotipo 1 y 4, vendido en Francia bajo el nombre de Olysio por los laboratorios Janssen-Cilag desde14 de mayo de 2014.

Modo de acción

Es un inhibidor de la proteasa NS3 / 4A.

usar

En Europa, las condiciones de uso de simeprevir están definidas por el informe de evaluación pública europea (EPAR) relativo a Olysio.

Eficiencia

En la hepatitis C crónica genotipo 1, administrada por vía oral en combinación con interferón 2a o 2b pegilado y ribavirina , aumenta de forma muy significativa la tasa de respuesta viral, aunque es bien tolerado, ya sea administrado como tratamiento de primera línea o en caso de recaída. después del tratamiento convencional.

En los demás genotipos conserva actividad antiviral, a excepción del genotipo 3.


Notas y referencias

  1. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Fecha de autorización en el mercado (AMM) Centroeuropeo
  3. Medscape France, "  Hepatitis C: autorización de comercialización europea para simeprevir  " , en www.medscape.fr (consultado el 11 de junio de 2014 )
  4. (en) Lin IT Lenz O, Fanning G. et al. “Actividad in vitro y perfil preclínico de TMC435350, un potente inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C” Antimicrob Agents Chemother . 2009; 53: 1377–1385
  5. "  Resumen del EPAR para el público | Olysio: simeprevir | EMA / CHMP / 286589/2014 | EMEA / H / C / 002777  ” [PDF] , en www.ema.europa.eu (consultado el 8 de septiembre de 2014 )
  6. (en) Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR. et al. “  Simeprevir con interferón alfa 2a pegilado más ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 (QUEST-1): un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo  ” Lancet , 2014; 384: 403 -413
  7. (en) Manns M, Marcellin P, Poordad F et al. “  Simeprevir con interferón alfa 2a pegilado o 2b más ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1 (QUEST-2): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo  ” Lancet , 2014: 384;
  8. (en) Forns X, Lawitz E, Zeuzem S et al. "El  simeprevir con peginterferón y ribavirina conduce a altas tasas de RVS en pacientes con VHC de genotipo 1 que recayeron después de una terapia previa: un ensayo de fase 3  " Gastroenterology , 2014; 146: 1669-1679
  9. (en) Moreno C, Berg T, Tanwandee T et al. "  Actividad antiviral de la monoterapia con TMC435 en pacientes infectados con los genotipos 2-6 del VHC: TMC435-C202, un estudio de fase II a, abierto  " J Hepatol , 2012; 56: 1247-1253