Salmeterol

Salmeterol
Identificación
Nombre IUPAC	( RS ) -2- (hidroximetil) -4- {1-hidroxi-2- [6- (4-fenilbutoxi) hexilamino] etil} fenol
N o ECHA	100,122,879
Sonrisas	OCc1cc (ccc1O) [C @ H] (O) CNCCCCCCOCCCCc2ccccc2 PubChem , vista 3D
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1 / C25H37NO4 / c27-20-23-18-22 (13-14-24 (23) 28) 25 (29) 19-26-15-7-1-2-8-16- 30-17-9-6-12-21-10-4-3-5-11-21 / h3-5,10-11,13-14,18,25-29H, 1-2,6-9, 12.15-17.19-20H2 / t25- / m1 / s1 InChIKey: GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTEBA
Propiedades químicas
Fórmula bruta	C 25 H 37 N O 4   [Isómeros]
Masa molar	415.5656 ± 0.024  g / mol C 72.26%, H 8.97%, N 3.37%, O 15.4%,
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico	96%
Metabolismo	Hepático
Vida media de elimin.	5,5 horas
Consideraciones terapéuticas
Ruta de administración	Inhalación
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El salmeterol es un agonista del receptor beta-adrenérgico de acción prolongada, utilizado en el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Está disponible como un inhalador de polvo seco que dispensa el medicamento en aerosol. Antes de 2008, también existía en un inhalador de dosis medidas .

Relación estructura / actividad

El salmeterol tiene un grupo aril-alquilo con una cadena de 11 átomos que se extiende desde la amina. Esto hace que la molécula sea más lipofílica, lo que está en el origen de su selectividad hacia los receptores β.

Indicaciones

El salmeterol es uno de los agonistas adrenérgicos de acción prolongada ( agonista de los receptores adrenérgicos beta de acción prolongada o LABA en inglés), generalmente utilizado para el asma persistente grave, tratamiento de relevo con agonistas β de acción corta como el salbutamol . Actualmente se prescribe junto con un corticosteroide como la beclometasona . La principal diferencia entre el salbutamol y el salmeterol radica en la duración de la acción: el salmeterol actúa durante aproximadamente 12 horas en comparación con las 4 a 6 horas del salbutamol. Cuando se usa regularmente, todos los días según lo prescrito, el salmeterol inhalado reduce el número y la gravedad de los ataques de asma. Sin embargo, como todos los LABA, no se puede utilizar como tratamiento para la convulsión una vez que ha comenzado.

El salmeterol inhalado actúa como otros agonistas beta-2, relajando el músculo liso del pulmón para dilatar los bronquios. La larga duración de la acción se debe al hecho de que el salmeterol se captura primero en el citoplasma de las células pulmonares, antes de ser liberado gradualmente en el espacio intercelular donde entra en contacto con los receptores beta 2. La cadena larga de carbono juega el papel de ancla en la membrana. El salmeterol no causa internalización ni desensibilización de los receptores. Es menos activo que el formoterol  : una dosis de 12  µg de formoterol equivale a 50  µg de salmeterol. Debido a su lipofilicidad, su acción también es más lenta.

En combinación con corticosteroides, el salmeterol mejora los parámetros ventilatorios y disminuye la frecuencia de recaídas.

Asociaciones

El uso de combinaciones entre un corticosteroide inhalado y un broncodilatador de acción prolongada está cada vez más extendido. La más común es la combinación flucticasona / salmeterol (Seretide en Europa, Advair en Estados Unidos).

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del salmeterol son mareos , dolor de cabeza y sinusitis . Son menores en la mayoría de los casos y requieren poco o ningún tratamiento. Por otro lado, ciertos efectos más raros deben ser objeto de una consulta médica inmediata: taquicardia , hipertensión arterial , disnea que empeora.

Historia

El salmeterol fue comercializado por primera vez por GlaxoSmithKline en 1990 con el nombre de Serevent . Ennoviembre 2005, la FDA de EE. UU. dice que los miméticos beta-2 de acción prolongada podrían estar involucrados en el empeoramiento a veces fatal de los síntomas. Si bien el uso de LABA inhalados sigue siendo parte del tratamiento convencional del asma, un metaanálisis de 2006 mostró que el salmeterol puede aumentar el número de muertes relacionadas con el asma, pero no ha sido confirmado por otro metaanálisis posterior.

Esto parece deberse a que, aunque alivian los síntomas del asma, aumentan la inflamación y el dolor a la palpación de los bronquios sin que se note a nivel clínico.

Síntesis

La síntesis de salmeterol es posible a partir del 2-feniletanol .

Notas y referencias

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