Retromere

El retrómero es un complejo de proteínas que desempeña un papel importante en el reciclaje de los receptores transmembrana de los endosomas a la red trans - Golgi (TGN).

Contexto

El retrómero hétéropentamérique es un complejo que, en humanos, consiste en un dímero asociado a membrana de tipo nexina menos definido (que contiene las proteínas SNX1 SNX2, SNX5, SNX6) y un trímero de clasificación de proteínas vacuolar (Vps) que contiene Vps26, Vps29, Vps35. Aunque el dímero SNX es necesario para el reclutamiento del retrómero en la membrana endosomal , la función de unión de carga de este complejo se proporciona a través del trímero central mediante la unión de la subunidad Vps35 a varias moléculas de carga, incluidas M6PR, wntless y sortilina. Uno de los primeros estudios sobre la clasificación de hidrolasas ácidas como la carboxipeptidasa Y (CPY) en mutantes de la levadura S. cerevisiae condujo a la identificación de retrómeros en la mediación del tráfico retrógrado del receptor pro-CPY (Vps10) de endosomas a el TGN.

Estructura

El complejo retrómero está altamente conservado: se han encontrado homólogos en el nematodo C. elegans , ratones y humanos . El complejo retrómero consta de 5 proteínas en levadura: Vps35p, Vps26p, Vps29p, Vps17p y Vps5p. El retrómero de mamífero está compuesto por Vps26, Vps29, Vps35, SNX1 y SNX2, y posiblemente SNX5 y SNX6. Se cree que actúa a través de dos subcomplejos: el complejo de reconocimiento de carga compuesto por Vps35, Vps29 y Vps26 (trímero de Vps), y el complejo de dímeros SNX-BAR que se componen de SNX1 o SNX2 + SNX5 o SNX6 que facilitan la remodelación y curvatura de la membrana endosomal, lo que resulta en la formación de túbulos o vesículas que transportan moléculas de carga a la red trans-Golgi (TGN).

Función

Se ha demostrado que el complejo retrómero media en la recuperación de varios receptores transmembrana, como el receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes, el equivalente mamífero funcional de Vps10, así como el receptor Wnt , Wntless. El retrómero es necesario para el reciclaje de Kex2p y DPAP-A que también circulan entre la red trans - Golgi y un compartimento prevacuolar (equivalente al endosoma) en la levadura. También es necesario para el reciclaje del receptor de superficie celular CED-1, que es necesario para la fagocitosis de células apoptóticas .

El retrómero juega un papel central en la recuperación de varias proteínas de carga diferentes del endosoma a la red trans-Golgi. Sin embargo, está claro que existen otros complejos y proteínas que actúan en este proceso de recuperación. Hasta el momento, no se sabe si otros componentes que se han identificado en la vía de recuperación actúan con un retrómero en la misma vía o están involucrados en vías alternativas. Estudios recientes han demostrado retromere clasificar defectos en la enfermedad de Alzheimer y la aparición tardía de la enfermedad de Parkinson .

El retromere también parece desempeñar un papel en la replicación del virus de la hepatitis C .

Tráfico retrógrado mediado por retrómeros

La asociación del complejo Vps35-Vps29-Vps26 con los dominios citosólicos de las membranas endosómicas de las moléculas de carga desencadena la activación del tráfico retrógrado y la captura de la carga. La nucleación complejo se forma por la interacción de la GTP activado VPS Rab7 complejo con clatrina , clatrina adaptadores y varias proteínas de unión.

El dímero SNX-BAR entra en el complejo de nucleación por unión directa o movimiento lateral en la superficie endosomal. El aumento en el nivel de retrómeros SNX-BAR provoca un cambio conformacional a un modo inductor de curvatura que inicia la formación de túbulos de membrana. Una vez que los portadores de carga están maduros, la división de los portadores es catalizada por dinamina II o EHD1, junto con las fuerzas mecánicas generadas por la polimerización de la actina y la actividad motora.

El transportador de carga es transportado al TGN por proteínas motoras como la dineína . La fijación del transportador de carga al compartimento receptor provoca la liberación del transportador que está mediada por la hidrólisis de ATP y el complejo Rab7-GTP. Una vez liberados del transportador, el complejo Vps35-Vps29-Vps26 y los dímeros SNX-BAR se reciclan a las membranas endosomales.

Ver también

Notas

Referencias

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