Noradrenalina | |||
Estructura química de la noradrenalina. | |||
Identificación | |||
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Nombre IUPAC | 4 - [(1R) -2-amino-1-hidroxietil] benceno-1,2-diol | ||
N o CAS |
(DL) |
(L)||
N o ECHA | 100.000.088 | ||
N o CE | 200-096-6 | ||
Código ATC | C01 | ||
DrugBank | APRD00457 | ||
PubChem | 26934 | ||
Sonrisas |
c1 (cc (c (O) cc1) O) [C @ H] (CN) O , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H11NO3 / c9-4-8 (12) 5-1-2-6 (10) 7 (11) 3-5 / h1-3,8,10-12H, 4,9H2 / t8- / m1 / s1 |
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Propiedades químicas | |||
Fórmula bruta |
C 8 H 11 N O 3 [Isómeros] |
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Masa molar | 169.1778 ± 0.0083 g / mol C 56.8%, H 6.55%, N 8.28%, O 28.37%, |
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pKa | 8.58 | ||
Propiedades físicas | |||
T ° fusión | 217 ° C ( descomposición ) | ||
Precauciones | |||
Directiva 67/548 / CEE | |||
T + Símbolos : T + : Muy tóxico Frases R : R26 / 27/28 : Muy tóxico por inhalación, en contacto con la piel y por ingestión. Frases S : S28 : En caso de contacto con la piel, lavar inmediata y abundantemente con… (productos adecuados a indicar por el fabricante). S45 : En caso de accidente o malestar, acúdase inmediatamente al médico (si es posible, muéstresele la etiqueta). S36 / 37 : Úsense indumentaria y guantes de protección adecuados. Frases R : 26/27/28, Frases S : 28, 36/37, 45, |
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Transporte | |||
60/66 Número ONU : 2811 : SÓLIDO ORGÁNICO TÓXICO, Clase NSA : 6.1 Etiqueta: 6.1 : Sustancias tóxicas |
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Datos farmacocinéticos | |||
Vida media de elimin. | 2,1 a 3,4 h | ||
Excreción | |||
Consideraciones terapéuticas | |||
Clase terapéutica | Simpaticomimético | ||
Ruta de administración | Inyección intravenosa | ||
Carácter psicotrópico | |||
Otros nombres |
Noradrenalina |
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Compuestos relacionados | |||
Otros compuestos | |||
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |||
La noradrenalina o noradrenalina es un compuesto orgánico que actúa de hormona adrenérgica y neurotransmisora . Es una catecolamina como la dopamina o la adrenalina .
Se libera principalmente en el tronco del encéfalo y por las fibras nerviosas del sistema nervioso ortosimpático (o simpático) y actúa como neurotransmisor en los órganos efectores. También es el precursor metabólico de la adrenalina (NOR que significa nitrógeno ohne Radikal en alemán, literalmente nitrógeno sin radicales o nitrógeno libre ).
También es liberado en pequeñas cantidades (20%) por la médula suprarrenal y actúa como una hormona . Luego juega un papel en la excitación, la orientación de nuevos estímulos , la atención selectiva, la vigilancia , las emociones , el despertar y el sueño , los sueños y las pesadillas , el aprendizaje y el fortalecimiento de ciertos circuitos, la memoria que implica el estrés crónico.
Ya sea como hormona o como neurotransmisor, la noradrenalina actúa sobre los mismos receptores, conocidos como receptores adrenérgicos alfa y beta , todos acoplados a proteínas G triméricas.
Las neuronas noradrenérgicas se encuentran en el sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico .
A nivel central, los cuerpos celulares de las neuronas noradrenérgicas se ubican en 7 grupos A1-A7, del tronco encefálico (bulbo y puente):
Las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus tienen una descarga tónica (continua) durante la vigilia, disminuyen su actividad durante el sueño lento y permanecen silenciosas durante el sueño REM .
De forma periférica, las fibras posganglionares simpáticas producen noradrenalina. El sistema nervioso simpático funciona con un modelo de dos neuronas: una neurona pregangliónica (cuyo cuerpo celular se encuentra en la médula espinal) hace sinapsis con una neurona posganglionar (cuyo cuerpo celular está ubicado en un ganglio) que inerva el tejido diana. La neurona preganglionar es acetilcolinérgica, la posganglionar es noradrenérgica. La liberación de noradrenalina por estas neuronas va acompañada de varios co-mediadores, ATP y neuropéptidos .
La noradrenalina se secreta en las glándulas suprarrenales y se libera a la circulación general , donde puede ser responsable de la descarga de adrenalina , bajo estrés o esfuerzo intenso.
La noradrenalina y la epinefrina están unidas por sus vías de síntesis y degradación. Ambos son producidos por neuronas y liberados en la hendidura sináptica para actuar como neurotransmisores . Pero también son sintetizados por células cromafines en la médula suprarrenal y secretados al torrente sanguíneo para actuar como una hormona .
La ruta sintética comienza con un aminoácido, la l-tirosina , que puede originarse en el entorno extracelular y haber ingresado al citoplasma por medio de un transportador. La tirosina también puede haberse sintetizado en la célula a partir de fenilalanina .
Esta vía biosintética es común a las catecolaminas , dopamina , norepinefrina y adrenalina .
El primer paso, la hidroxilación de tirosina a L-DOPA, se realiza mediante una enzima citoplasmática, tirosina hidroxilasa (TH). Es un paso limitante en la biosíntesis porque la enzima se satura rápidamente. El segundo paso es la descarboxilación de L-DOPA en dopamina, proporcionada por DOPA-descarboxilasa . Esta enzima es inespecífica, a diferencia de la TH, ya que puede catalizar la descarboxilación de otros aminoácidos aromáticos. La dopamina se concentra en gránulos (a través de un transportador VMAT, transportador vesicular de monoaminas ) antes de ser hidroxilada a norepinefrina por la dopamina hidroxilasa . Casi toda la noradrenalina de las neuronas o células cromafines está contenida en vesículas. Cuando llega un potencial de acción y entran los iones de Ca ++ resultantes, las vesículas sinápticas liberan su contenido de noradrenalina y dopamina hidroxilasa en la hendidura sináptica. La noredralina puede entonces:
Después de su recaptación presináptica por un transportador NET, la norepinefrina es escindida por la MAO monoamino oxidasa mitocondrial o re-almacenada en una vesícula. La noradrenalina liberada en la hendidura sináptica también puede ser degradada por la catecol-O-metil transferasa COMT.
Dos enzimas degradan la noradrenalina: COMT ( Cathecol O-Methyl Transferase ) y MAO-A ( MonoAmine Oxidase-A ).
Los primeros crean un metiléter sobre el hidroxilo en meta de la cadena carbonada, mientras que los segundos practican una oxidación de la función amina en aldehído que puede transformarse en alcohol ( reductasa ) o en ácido carboxílico ( deshidrogenasa ). Estos metabolitos pueden ser:
Estos metabolitos pueden analizarse en la sangre si se sospecha fenilcetonuria o un tumor que secreta catecolaminas .
HVA
VMA
MHPE
MHPG / MOPEG
Como la adrenalina , la noradrenalina es un ligando para los receptores α-adrenérgicos y β-adrenérgicos. La noradrenalina tiene menor afinidad por todos los tipos de receptores. En dosis altas, la noradrenalina tiene un efecto β, mientras que en dosis bajas, tiene un efecto α.
La noradrenalina se comercializa en diferentes laboratorios: Aguettant 2 mg · mL -1 ; Merck; Renaudin.
La noradrenalina en infusión continua es el fármaco de elección para el shock .
En el modelo de búsqueda de sensaciones de Zuckerman, la noradrenalina está relacionada con el comportamiento de excitación y el neuroticismo sin promover la búsqueda de sensaciones.