Naltrexona | ||
Identificación | ||
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Nombre IUPAC | (5R, 9R, 13S, 14S) -17-ciclopropilmetil-3,14-dihidroxi-4,5-epoximorfinan-6-ona | |
Sinónimos |
PTI-555, naltrexona |
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N o CAS | ||
N o ECHA | 100,036,939 | |
N o CE | 240-649-9 | |
Código ATC | N07 | |
PubChem | 5360515 | |
Sonrisas |
c12 [C @] 34 [C @@] 5 ([C @ H] ([N @] (CC6CC6) CC4) Cc2ccc (c1O [C @ H] 3C (= O) CC5) O) O , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H23NO4 / c22-13-4-3-12-9-15-20 (24) 6-5-14 (23) 18-19 (20.16 (12) 17 (13) 25- 18) 7-8-21 (15) 10-11-1-2-11 / h3-4,11,15,18,22,24H, 1-2,5-10H2 / t15-, 18 +, 19 + , 20- / m1 / s1 |
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Propiedades químicas | ||
Fórmula bruta |
C 20 H 23 N O 4 [Isómeros] |
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Masa molar | 341.4009 ± 0.019 g / mol C 70.36%, H 6.79%, N 4.1%, O 18.75%, |
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Propiedades físicas | ||
T ° fusión | 169 ° C | |
T ° hirviendo | 558,1 ° C | |
Solubilidad | 1.630 g · L -1 (agua, 25 ° C ) | |
Densidad | 1,47 g · cm -3 | |
Presión de vapor saturante | 1,30 × 10 −11 mmHg ( 25 ° C ) | |
Precauciones | ||
Directiva 67/548 / CEE | ||
Xn Símbolos : Xn : Nocivo Frases R : R22 : Nocivo por ingestión. Frases S : S22 : No respirar el polvo. S36 : Úsese indumentaria protectora adecuada. Frases R : 22, Frases S : 22, 36, |
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Ecotoxicología | ||
DL 50 | 551 mg · kg -1 (ratón, subcutáneo) | |
Datos farmacocinéticos | ||
Biodisponibilidad | 5-40% | |
Enlace proteico | 21% | |
Metabolismo | Hepático | |
Vida media de elimin. | 4 horas (naltrexona) 13 horas (6-β-naltrexol) |
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Excreción |
renal |
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Consideraciones terapéuticas | ||
Clase terapéutica | antagonista opioide, antídoto | |
Ruta de administración | oral, hepático | |
El embarazo | Categoría B3 (Australia) | |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | ||
La naltrexona es un inhibidor de opiáceos (endógenos y exógenos) utilizado originalmente en el tratamiento de la adicción a los opioides y en la del alcohol crónico.
Es su forma de clorhidrato de naltrexona que se comercializa con las marcas comerciales Revia (en Francia) y Depade. En algunos países, incluido Estados Unidos, se comercializa una formulación de liberación sostenida con el nombre comercial de Vivitrol. En los Estados Unidos, el bromuro de metilnaltrexona, una molécula estrechamente relacionada vendida como Relistor, se usa en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides. No debe confundirse con naloxona, que es más adecuada en caso de emergencia (sobredosis) que en el tratamiento a largo plazo de la adicción. El uso de naloxona en lugar de naltrexona puede causar síndromes de abstinencia graves. Por el contrario, el uso de naltrexona en lugar de naloxona en caso de sobredosis puede resultar en un antagonismo opioide insuficiente y puede resultar en el fracaso del tratamiento. No debe confundirse con la nalorfina, que es un agonista antagonista de los receptores opioides.
En medicina veterinaria , se utiliza en la reversión de la anestesia corta, para contrarrestar los efectos de un opiáceo utilizado en el protocolo ( butorfanol por ejemplo).
Disminuye la frecuencia y la gravedad de las recaídas en el consumo excesivo de alcohol. El estudio multicéntrico COMBINE mostró la eficacia de la naltrexona como tratamiento ambulatorio sin una combinación de psicoterapia. El mecanismo de acción podría ser un efecto antagónico a opioides endógenos como la tetrahidropapaverolina , cuya producción aumenta durante el consumo de alcohol.
La dosis inicial es de 50 mg al día. Las náuseas bastante frecuentes desaparecen después de unos días. Los otros efectos secundarios son raros a estas dosis (citólisis hepática). Las interacciones farmacológicas son insignificantes. La naltrexona tiene dos efectos. Disminuye la necesidad compulsiva (ansia) de beber y disminuye los efectos reforzantes positivos (efectos agradables) relacionados con la ingesta de alcohol.
Adicción a los opioidesLa naltrexona ayuda a los pacientes a dejar de opioides bloqueando los efectos eufóricos de las drogas. A diferencia del alcohol, tiene poco efecto sobre el deseo compulsivo. Se ha estudiado mejor en la dependencia del alcohol que en la dependencia de opioides.
Junto a este uso de la molécula, es otro uso llamado "NDA" para dosis bajas de naltrexona = Low-dosis de naltrexona, que fue promovida por D r Bihari en la década de 1980. Las dosis prescritas de naltrexona son del orden de 1,5 mg / día a 4,5 mg / día (frente a 50 mg / día en el uso original). Según él, el producto debe tomarse (por vía oral) antes de acostarse. Hay muchas indicaciones terapéuticas:
A pesar de la falta total de un ensayo suficientemente grande y metodológicamente confiable y de recomendaciones de sociedades científicas o autoridades sanitarias, algunos especialistas en endorfinas respaldan la eficacia de las LDN en la EM, la fibromialgia y la enfermedad de Crohn. Este uso está ahora muy extendido en los Estados Unidos para todas las enfermedades inflamatorias y autoinmunes. [4]
Los opioides endógenos (producidos por el organismo) pueden jugar un papel importante en determinadas circunstancias al permitir la hipoalgesia , es decir, elevando el umbral del dolor ( nocicepción , especialmente en algunos casos de efectos placebo ante el dolor crónico). La naltrexona puede revertir este efecto.
La naltrexona se vende con diferentes nombres:
La 10 de septiembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha dado luz verde a la comercialización de la combinación bupropión / naltrexona (nombre comercial: Contrave de la compañía farmacéutica japonesa Takeda Pharmaceutical ) en el tratamiento de la obesidad .