| Mifepristona | |
| Identificación | |
|---|---|
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,127,911 |
| Código ATC | G03 |
| DrugBank | DB00834 |
| PubChem | 55245 |
| Sonrisas |
CC # CC1 (CCC2C1 (CC (C3 = C4CCC (= O) C = C4CCC23) C5 = CC = C (C = C5) N (C) C) C) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H35NO2 / c1-5-15-29 (32) 16-14-26-24-12-8-20-17-22 (31) 11-13-23 (20) 27 ( 24) 25 (18-28 (26.29) 2) 19-6-9-21 (10-7-19) 30 (3) 4 / h6-7.9-10.17,24-26.32H, 8,11-14,16 , 18H2,1-4H3 / t24-, 25 +, 26-, 28-, 29- / m0 / s1 |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 29 H 35 N O 2 [Isómeros] |
| Masa molar | 429.5937 ± 0.0265 g / mol C 81.08%, H 8.21%, N 3.26%, O 7.45%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° fusión | 191 hasta 196 ° C |
| Solubilidad | alcoholes, poca tierra. en el agua |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La mifepristona o RU486 es un esteroide sintético que actúa como antagonista del receptor de la progesterona . Se utiliza en mujeres como abortivo , para el aborto químico al inicio del embarazo (nombre comercial común: Mifégyne ).
En los Estados Unidos, el producto también ha sido aprobado para el tratamiento del síndrome de Cushing porfebrero de 2012. Comercializado como Korlym por Corcept Therapeutics, esta versión del producto también se está desarrollando para el tratamiento de la depresión psicótica .
Hormona esteroidea anti-progestacional derivada de la noretindrona , se une específicamente al receptor de progesterona e inhibe su acción, en particular sobre el útero . La progesterona (del latín " pro " y promotor de " gestare " : embarazo) es la hormona que asegura el mantenimiento del embarazo por sus acciones sobre las estructuras uterinas. La mifepristona bloqueará la acción progestacional sobre sus receptores mucosos y, por lo tanto, obstaculizará el desarrollo embrionario y provocará el desprendimiento y luego la eliminación del revestimiento uterino (en un proceso similar al que ocurre durante la menstruación ). Es muy probable que la mifepristona, gracias a su ciclo aromático extremadamente activado , sea capaz de capturar agentes oxidantes ( peroxinitritos ) permitiendo el necesario debilitamiento del sistema inmunológico, debilitamiento que normalmente permite evitar el rechazo del embrión. La acción de la mifepristona requiere dar un segundo paso (generalmente dos días después de la ingesta inicial del antiprogestágeno) una prostaglandina ( generalmente misoprostol ) que provocará contracciones uterinas y promoverá la eliminación de la mucosa y el embrión. Entonces, la expulsión generalmente ocurre dentro de medio día después de tomar prostaglandina. El método es eficaz en el 95% de los casos cuando se sigue bien la medicación.
En 1979, R. Deraedt, D. Philibert y G. Teutsch, investigadores de los laboratorios Roussel-Uclaf , trabajaron en un proyecto de antiglucocorticoides destinados a antagonizar los efectos nocivos de los glucocorticoides. Resultan en una serie de poderosos antiglucocorticoides patentados en su nombre por Roussel-UCLAF; uno de los más interesantes es RU 38486 (según las iniciales del laboratorio y la numeración cronológica de las síntesis) o RU 486. Pero estos productos también son antiprogesteronas y en menor medida antiandrógenos.
Étienne-Émile Baulieu , asesor de Roussel-Uclaf, se deja seducir por la actividad anti-progesterona del producto y lo hará probar rápidamente en once mujeres embarazadas en Ginebra : los resultados son prometedores. Este la presenta en19 de abril de 1982en la Academia de Ciencias, como alternativa al aborto por succión (la única técnica de aborto conocida en ese momento). El mundo científico estaba muy interesado en el descubrimiento, y Roussel-Uclaf firmó un acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1983, luego con la ONG estadounidense Population Council . Inicialmente acoplado a prostaglandina , RU 486 se asocia desde 1991, tras la muerte por infarto de un paciente, a cytotec . Pero la molécula provoca un clamor en círculos hostiles al aborto en Francia y Estados Unidos . Sin embargo, la mifepristona se comercializó en Francia el23 de septiembre de 1988, Gran Bretaña en 1991 y Suecia en 1992 . Ante la negativa de Roussel-Uclaf de comercializarla en China, las autoridades de Pekín copian la píldora. En los Estados Unidos, la molécula figura en6 de junio de 1989por la Administración de Alimentos y Medicamentos , entre los productos cuya importación está prohibida. Sus derechos otorgados gratuitamente al Population Council para el mercado americano, por Roussel-UCLAF, la16 de mayo de 1994, la píldora se comercializó en los Estados Unidos en 2000.
Propiedad del grupo Hoechst tras la adquisición de Roussel-UCLAF, la píldora abortiva fue abandonada en 1997 por el grupo alemán. Cede así a las amenazas de boicot de todos sus productos por parte de activistas antiaborto, principalmente en territorio estadounidense, pero también zanja la duradera oposición moral de los líderes alemanes que se habían topado con una notificación formal del ministro de Salud Claude Évin cuando intentó impedir su comercialización en Francia en 1988. Hoechst luego cede todos los derechos de producción y comercialización de la píldora de forma gratuita a Édouard Sakiz, antiguo jefe de Roussel-Uclaf y co-descubridor de la molécula, que la produce a través de un nuevo empresa independiente, Exelgyn.
Todavía hoy muy controvertido por los movimientos “ pro vida ”, se trata del 30% de las interrupciones voluntarias del embarazo (aborto) en Francia (en constante aumento con la experiencia de los equipos médicos de los centros ortogenéticos).
En agosto 2009, en Italia , los obispos piden a los médicos que se nieguen a prescribir el RU 486. Según el cardenal Angelo Bagnasco , presidente de la conferencia episcopal italiana, el RU 486 conducirá "a considerar el aborto como un método anticonceptivo". "
RU 486 se considera un abortivo eficaz, cuyo mecanismo de acción se ha establecido durante casi 30 años. Se utiliza en:
RU 486 se puede utilizar solo desde las primeras semanas de embarazo y hasta las cinco semanas de gestación (49 días), o en combinación con prostaglandinas durante hasta nueve semanas de amenorrea (63 días). En ambos casos, es una dosis única oral, tradicionalmente 600 mg de mifepristona (MIFEGYNE, MIFFEE) para la acción antiprogestativa (finalización). Si es necesario, se sigue de 36 a 48 horas después con una prostagladina bajo supervisión médica: 400 ug de misoprostol oral (GYMISO o MISOONE) o 1 mg de gemeprost por vía vaginal.
Ventajas y desventajas del aborto con medicamentosEl método no requiere cirugía ni anestesia, y no presenta los riesgos mencionados por los métodos de aspiración (trauma en el útero, cuello uterino, riesgo posterior de esterilidad , embarazo ectópico , etc. ). El aborto con medicamentos con mifepristona está destinado a ser barato y accesible: dado que no requiere una plataforma técnica quirúrgica especializada y no requiere un acto médico específico, el aborto con medicamentos se produce en privado y da la impresión de un aborto espontáneo. Se debe ofrecer apoyo psicológico.
En comparación con la aspiración, este método tarda un promedio de 1 a 2 días en completarse. El fracaso del tratamiento puede ocurrir en menos del 5% de los casos (es decir, una tasa comparable a los abortos por succión) .
¿Un futuro medio de anticoncepción de emergencia?Estudios antiguos (antes de 2000) han demostrado que una dosis de mifepristona tiene la misma eficacia que tomar 1,5 mg de levonorgestrel como anticoncepción poscoital dentro de los cinco días posteriores al coito. Dos estudios dan un 100% de eficacia con una dosis alta ( 600 mg ), otro obtiene el mismo resultado con solo 10 mg .
Sin embargo, en la década de 2010, una nueva molécula ( acetato de ulipristal ) superó en gran medida esta eficacia para la anticoncepción de emergencia . Esto se debe a que el acetato de ulipristal tiene actividad antiprogestacional hasta 5 días después del coito. Se trata de una dosis única de 30 mg administrada por vía oral y comercializada con el nombre de EllaOne en Europa (dispensación gratuita en farmacias).
Contraindicaciones y efectos secundarios. Contra indicaciónDado que RU 486 se une no solo a los receptores de glucocorticoides sino a otros receptores nucleares ( receptores de progesterona en particular), la molécula produce varios efectos. Esto se debe a una dosis relativamente grande que se usa para producir un aborto con medicamentos (200 mg como dosis única). Sin embargo, esto sigue siendo bien tolerado en vista del alto margen terapéutico de esta molécula (dosis máxima de 20 mg / kg / día).
Los efectos secundarios más graves conocidos son (1) una reacción alérgica, (2) una erupción cutánea, (3) hinchazón localizada de la cara y / o laringe que puede ir acompañada de urticaria. Excepcionalmente, se conocen casos graves o fatales de shock tóxico o séptico.
Entre los efectos secundarios informados, hay
Tomar un segundo medicamento (tableta de misoprostol ) por vía oral ayuda a limitar estos efectos secundarios.
RU 486, como la oxitocina , también se puede utilizar en ciertos casos de partos a término para facilitar partos difíciles y minimizar el dolor en el recién nacido. Sin embargo, las precauciones habituales son esenciales.
RU 486 (mifepristona) se ofrece para el tratamiento farmacológico de los fibromas uterinos en algunos países en desarrollo, incluida la India. Para este uso, la revisión Cochrane enfatiza el beneficio de detener el sangrado y mejorar la calidad de vida de las mujeres. Por otro lado, no se observa ningún beneficio en la reducción del volumen de fibromas. En esta patología, se prefieren moléculas receptoras de progesterona más selectivas (incluido el acetato de ulipristal ) para el tratamiento farmacológico y / o periquirúrgico debido a su mayor eficacia y menos efectos secundarios. Alternativamente, los agonistas de GnRH producen un estado menopáusico transitorio que ayuda a controlar los síntomas temporalmente.
RU 486 no observa ningún beneficio para el tratamiento farmacológico de la endometriosis. Los estudios aún están en curso.
Las dosis de mifepristona utilizadas para otras aplicaciones son mucho más bajas que las utilizadas en ginecología: 300 mg en lugar de 600 mg .
Después de un largo período de prescripción ilegal, la mifepristona se convirtió en el primer tratamiento aprobado para el tratamiento del síndrome de Cushing , una enfermedad huérfana. De hecho, un estudio en el que participaron 50 pacientes confirmó la eficacia del producto. Se está realizando una ampliación de este estudio.
Se estima que hay 5.000 pacientes que podrían beneficiarse del producto en los Estados Unidos.
Efectos secundariosEn el tratamiento del síndrome de Cushing, la mifepristona se asocia frecuentemente con vómitos, mareos, dolor de cabeza, pérdida de apetito, artralgia, temblores, fatiga y náuseas.
Los efectos más raros incluyen sangrado vaginal, hipopotasemia y ritmos cardíacos anormales.
Depresión psicóticaLa eficacia de la mifepristona en el tratamiento de la depresión psicótica se conoce desde hace más de 10 años.
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase III de Corcept Therapeutics.
Contra indicaciónEn esta forma, la mifepristona nunca debe ser tomada por una paciente embarazada que desee prolongar su embarazo, debido a sus efectos abortivos.
La mifepristona está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada aabril 2013). Según la organización Women on Waves , el medicamento estaba disponible en 57 países en 2012 . En 2014, Canadá sigue siendo uno de los pocos países occidentales que no ha aprobado el uso de mifepristona. Los abortos con medicamentos son muy raros en Canadá y dependen de la administración del metotrexato altamente teratogénico . Con fecha de30 de julio de 2015, Health Canada ahora aprueba la mifepristona.