Especialidad | Endocrinología y neurología |
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ICD - 10 | E75.2 ( ILDS E75.220) |
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CIM - 9 | 272,7 |
OMIM | 230800 230900 231000 |
Enfermedades DB | 5124 |
MedlinePlus | 000564 |
eMedicina | 944157 |
eMedicina | ped / 837 derm / 709 |
Malla | D005776 |
GeneReviews | Enfermedad de los zurdos |
Droga | Cicloserina , Velaglucerasa alfa ( en ) , imiglucerasa ( en ) , eliglustat y miglustat ( en ) |
Paciente del Reino Unido | Zurdo-enfermedad-pro |
La enfermedad de Gaucher , también llamada esfingolipidosis, es una enfermedad de sobrecarga lisosómica , frecuentemente presente en judíos Ashkenazi , en relación a una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa debido a una mutación autosómica recesiva en el gen asociado a la enzima β-glucosidasa , y conduce a una acumulación de su sustrato, glucocerebrósido (un esfingolípido), en particular en el sistema nervioso, pero también en el bazo , el hígado , los pulmones y la médula ósea . Las manifestaciones de esta enfermedad son muy variables, desde la forma letal al nacer hasta la ausencia total de signos. La identificación de cinco tipos de enfermedad de Gaucher permite hacer un pronóstico y un curso de acción.
Las complicaciones cardiopulmonares se encuentran en todas sus formas, pero con diversos grados de gravedad.
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad hereditaria causada por cerebrosidosis, que es una variedad de lipoidosis . La lipoidosis es la penetración, infiltración, de las células de un órgano o tejido por determinadas variedades de lípidos (sustancias grasas) como cerebrósidos, fosfátidos o colesterol.
A la mitad de las personas se les diagnostica esta enfermedad antes de los 10 años. Con respecto a Francia, para el año 2002, se identificaron aproximadamente 200 pacientes y 135 se beneficiaron de un tratamiento cuyo objetivo era reemplazar la enzima faltante.
La glucocerebrosidasa es una enzima lisosomal que cataliza el primer paso en la transformación de glucocerebrosida en glucosa y ceramida . El glucocerebrósido es un lípido complejo resultante de la degradación celular y principalmente de los glóbulos rojos . Se acumulará en diferentes tejidos, especialmente en leucocitos , en caso de anomalía de la glucocerebrosidasa. Sin embargo, no está claro cómo esta acumulación provocará los diversos síntomas de la enfermedad, que implican la destrucción celular y la activación de macrófagos.
La prevalencia de esta afección varía según la población: 1 de cada 57.000 en Australia , 1 de cada 80.000 en los Países Bajos . Esto es mucho mayor en poblaciones con poca mezcla ( efecto fundador ): judíos asquenazíes (de Europa del Este ), suecos . Se estima que la prevalencia de la enfermedad de Gaucher tipo 1 entre los judíos asquenazíes es de 1 en 800 con una de cada 18 mujeres portadoras.
Existe un registro internacional de cerca de 5.000 personas afectadas, principalmente de tipo I, lo que permite realizar estudios clínicos y estadísticos.
Convencionalmente existen tres tipos que requieren diferentes tratamientos y diferentes pronósticos, con algunas variantes (neonatal, cardiovascular, etc.). Recientemente Se han descrito otros dos tipos:
Tipos | SNC participación | Afectación ósea | Otro |
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Tipo 1 | No | sí | Esplenomegalia Hepatomegalia Citopenia Manifestación pulmonar |
Tipo 2 (adulto o niño) | Signos bulbares Síndrome piramidal Deterioro cognitivo |
No |
Esplenomegalia Hepatomegalia Citopenia Manifestación pulmonar Anormalidad cutánea |
Tipo 3 (subagudo o juvenil) | Apraxia oculomotora Convulsiones Epilepsia mioclónica |
sí | Esplenomegalia Hepatomegalia Citopenia Manifestación pulmonar Anormalidad cutánea |
Tipo letal perinatal | Síndrome piramidal | No | Hidropesía de ictiosis cutánea |
Entrenamiento cardio vascular | Apraxia oculomotora | sí | Calcificación de la esplenomegalia de
catarata mitral |
El diagnóstico enzimático es el estándar de oro que debe usarse de manera constante para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher. La enzima permite confirmar definitivamente el diagnóstico al resaltar la deficiencia en la actividad de la β-glucosidasa ácida en los leucocitos sanguíneos. Sin embargo, no es confiable para la detección de sujetos sanos portadores de una mutación.
El diagnóstico se realiza en más de la mitad de los casos, para el tipo 1, antes de los 20 años y en un tercio de los casos antes de los 10 años.
Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son insuficientes para realizar un diagnóstico. Debe sospecharse en presencia de un hígado grande o un bazo grande inexplicable (hepatoesplenomegalia) asociado con anomalías del hemograma y signos óseos (fracturas, por acumulación de macrófagos en la médula ósea).
La prueba más eficaz y fiable para realizar el diagnóstico es la medición de la actividad enzimática del ácido β-glucosilceramidasa en células sanguíneas nucleadas, en la práctica en leucocitos . En el tipo 1, la actividad está entre el 10 y el 15%. Una actividad de menos del 10% se encuentra en las formas más severas.
La medición de la actividad enzimática del ácido β- glucosilceramidasa no es confiable para detectar portadores del gen.
La presencia de células de Gaucher ( macrófagos llenos de lípidos con citoplasma fibrilar y núcleo excéntrico) no es suficiente para realizar el diagnóstico porque no es específico de la enfermedad.
Es posible el análisis de las cuatro mutaciones más frecuentes, así como de las siete mutaciones más raras. Permite la detección de portadores sanos de este último.
Para las formas subaguda y crónica, se basa en infusiones de enzimas recombinantes ( imiglucerasa ); y en el tipo 3 se basa en el trasplante alogénico de médula ósea .
El primer tratamiento para la enfermedad de Gaucher tipo 1 fue glucocerebrosidasa y luego Cerezyme (imiglucerasa). Estos tratamientos se realizan mediante infusiones . El eliglustat le da por vía oral.
El médico francés Philippe Gaucher describió la enfermedad en su tesis médica de 1882 : A partir del epitelioma primario del bazo, se descubrió la hipertrofia idiopática del bazo sin leucemia y la base biológica en 1965 . Esta es la primera enfermedad lisosomal descrita.