Enfermedad de Alexander | |
Referencia MIM | 203450 |
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Transmisión | Dominante |
Cromosoma | 17q21 |
Malestar | GFAP |
Huella parental | No |
Mutación | Puntual |
Mutación de novo | En la mayoría de los casos |
Número de alelos patológicos | 49 |
Penetrante | 100% |
Numero de casos | más de 450 |
Diagnóstico prenatal | Posible |
Lista de enfermedades genéticas con gen identificado | |
Especialidad | Endocrinología y neurología |
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ICD - 10 | E75.2 |
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CIM - 9 | 331,89 |
OMIM | 203450 |
Malla | D038261 |
GeneReviews | [1] |
La enfermedad de Alexander es una enfermedad rara de la sustancia blanca del cerebro . Ocurre con mayor frecuencia en los primeros años de vida (forma infantil) pero a veces más tarde (forma juvenil) pero existen formas neonatales o adultas.
El diagnóstico prenatal de la enfermedad de Alexander es posible mediante resonancia magnética y secuenciación de ADN . Si después de la ecografía existen dudas sobre un posible diagnóstico de enfermedad de Alexander, se ofrece una prueba de resonancia magnética para evaluación clínica. También se ofrece a los padres una prueba genética para evaluar los riesgos de transmisión al niño. Es preferible obtener imágenes para el diagnóstico prenatal después de tres meses de embarazo y sin inyección de producto de contraste. Se suele realizar una prueba genética para buscar posibles mutaciones en el gen que codifica la proteína GFAP mediante amniocentesis , la técnica más común de diagnóstico genético prenatal pero que presenta un riesgo de aborto espontáneo del 0,3 al 1%. La proteína GFAP es una proteína del citoesqueleto de las células del sistema nervioso central . Cuando no es funcional, es responsable de la formación de fibras de Rosenthal y de la degeneración de la mielina . Este es el caso en el 97% de los diagnósticos de enfermedad de Alexander.
Sin embargo, el diagnóstico prenatal de la enfermedad de Alexander es inespecífico y los signos y síntomas pueden confundirse con otros síndromes. Por tanto, la enfermedad de Alexander se utiliza a menudo como diagnóstico diferencial de determinadas leucodistrofias y megaencefalopatías .
Los principales signos de esta enfermedad aparecen antes de los dos años de edad e incluyen macrocefalia, bultos en los huesos frontales, convulsiones, retraso psicomotor progresivo y cuadriparesia . Es común una hidrocefalia secundaria a estenosis del acueducto cerebral . La supervivencia de los niños afectados se cuenta en meses o años.
La forma infantil se presenta entre los cuatro y diez años con una posible supervivencia de hasta 30 años. Los signos incluyen signos bulbares que incluyen dificultades para hablar, vómitos frecuentes y trastornos para tragar. La espasticidad de los miembros inferiores, ataxia , convulsiones y pérdida de funciones intelectuales completan el cuadro.
La forma neonatal está marcada principalmente por hidrocefalia con convulsiones; la muerte ocurre antes de los dos años.
La forma adulta es muy variable y mucho más rara.