Metadona
| Metadona | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC |
( RS ) -6- (dimetilamino) - 4,4-difenil-3-heptanona |
| N o CAS |
(racémico) (D) oS(+) (L) oR(-) |
| N o ECHA | 100.000,907 |
| Código ATC | N07 N02 |
| DrugBank | APRD00485 |
| PubChem | 4095 |
| Sonrisas |
CCC (= O) C (CC (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2 , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C21H27NO / c1-5-20 (23) 21 (16-17 (2) 22 (3) 4,18-12-8-6-9-13-18) 19-14- 10-7-11-15-19 / h6-15.17H, 5.16H2.1-4H3 |
| Apariencia | polvo cristalino de blanco a blanquecino |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 21 H 27 N O [Isómeros] |
| Masa molar | 309.4452 ± 0.0192 g / mol C 81.51%, H 8.79%, N 4.53%, O 5.17%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° fusión | 235,0 ° C |
| Solubilidad | 48,5 mg · l -1 agua ( 25 ° C ) |
| Precauciones | |
| Directiva 67/548 / CEE | |
 T Símbolos : T : Tóxico Frases R : R25 : Tóxico por ingestión. Frases S : S45 : En caso de accidente o malestar, acúdase inmediatamente al médico (si es posible, muéstresele la etiqueta). Frases R : 25, Frases S : 45, |
|
| Ecotoxicología | |
| DL 50 |
86 mg · kg -1 (rata, po) 35 mg · kg -1 (ratones ip ) |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 40-80 (-92)% |
| Vida media de elimin. | (13-) 24-36h |
| Consideraciones terapéuticas | |
| Ruta de administración | oral, IV |
| Carácter psicotrópico | |
| Categoría | Depresor del SNC , narcótico |
| Forma de consumir |
Ingestión, inyección |
| Otros nombres |
Meta |
| Riesgo de dependencia | Muy elevado |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La metadona es un analgésico opioide sintetizado en 1937 por los alemanes Max Bockmühl (en) y Gustav Ehrhart (en) casa IG Farben en busca de un analgésico sintético que posiblemente sería más fácil de usar durante la cirugía y también tendría un menor potencial de adicción . La molécula de metadona tiene un átomo de carbono quiral - C6 que lleva cuatro sustituyentes diferentes - por lo tanto, está en forma de dos enantiómeros :
- ( R ) -metadona
- ( S ) -metadona
que son diferenciables por su potencia rotatoria opuesta. La forma utilizada en terapia es la racémica, es decir, la mezcla 50:50 de las dos formas.
La metadona se ha utilizado, entre otros usos, desde 1960 como sustituto de los opiáceos entre los consumidores de heroína bajo el liderazgo de Mary Jeanne Kreek , Vincent Dole y Marie Nyswander. Su uso como sustituto es legal en Francia desde 1995. En general, se utiliza una mezcla de los isómeros D y L, esto aunque la actividad deseada se debe casi en su totalidad a la forma L. Como analgésico narcótico , la metadona se utiliza para aliviar el dolor severo.
Dependiendo de la legislación vigente por país, la prescripción médica de metadona puede estar sujeta a leyes sobre prescripción de sustancias psicotrópicas.
Descubrimiento
La metadona racémica, una mezcla de sus dos formas enantioméricas ópticamente activas, R - (-) - metadona y S - (+) - metadona (también llamada levo-metadona y dextro-metadona) se sintetizó por primera vez en Alemania antes del comienzo de la Guerra Mundial. II . En 1945, los investigadores de Hoechst aislaron la levo-metadona (mediante un proceso difícil y costoso); esta forma tiene una actividad analgésica mucho mayor que la forma racémica. A finales de la década de 1940, Eli Lilly (que compró la patente de la metadona como remedio de guerra por el bajo precio de un dólar) confirmó la superioridad analgésica de la levo-metadona.
Absorción
La metadona se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y los primeros efectos analgésicos aparecen después de 15 a 30 minutos en jarabe y de 1 hora a 1 hora 30 minutos en cápsula. La duración de la acción es de seis a ocho horas. Con la administración repetida, la duración de la acción y la vida media (15 a 55 horas) también aumentan.
El nivel plasmático terapéutico de metadona es aproximadamente de 100 a 400 μg · l -1 (microgramos / litro) y el nivel plasmático tóxico es de aproximadamente 1000 a 2000 μg · l -1 (microgramos / litro).
Metabolismo
La metadona se metaboliza principalmente en el hígado por mono y di-N-desmetilación, luego se transforma espontáneamente en una estructura cíclica, por un lado en 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP, metabolito primario de metadona) y por otro lado en 2-etil-5-metil-3,3-difenilpirrolidina (EMDP, metabolito secundario). La metadona también se metaboliza por hidroxilación a metadol, seguida de N-desmetilación a normetadol. La metadona, EDDP y EMDP también se someten a hidroxilación seguida de glucuronidación. Los principales metabolitos de la metadona están inactivos.
Dosis
Muchos inmunoensayos permiten la detección rápida (30 segundos) de metadona en la orina hasta varios días (8-10) después de la última administración. En general, los métodos de cribado inmunológico no presentan una reacción cruzada con sustancias de diferentes estructuras. Sin embargo, dependiendo de la especificidad de la prueba utilizada, el L-alfa-acetilmetadol (LAAM), un análogo de la metadona de acción prolongada, y sus metabolitos pueden tener reactividad cruzada y dar resultados falsos positivos.
La metadona y sus metabolitos se extraen rápidamente utilizando técnicas líquido-líquido o SPE (extracción en fase sólida). La cromatografía en capa fina y cromatografía de gas también se puede usar.
Tratamientos de sustitución
Introducidos en los Estados Unidos en la década de 1960 por Dole y Nyswander, se utilizaron por primera vez para adicciones graves a la heroína , como la de los soldados que regresaban de Vietnam .
La finalidad de la medicación es sustituir el consumo de opiáceos aportando un efecto eufórico (heroína, morfina y ciertos analgésicos) y ayudar a la persona a estabilizar sus antojos . Junto con la atención médico-social en el contexto de una cura de abstinencia de opiáceos ilícitos, el tratamiento con metadona tiene como objetivo estabilizar la adicción del paciente y reducir los riesgos de consumo ilícito. El objetivo de esta medicalización es reducir tanto los riesgos para el consumidor directamente inherentes al consumo de drogas (riesgos asociados a la inyección de sustancias por vía intravenosa o su ingestión nasal, en particular la de contaminación por VIH y hepatitis C), como la inhalación y riesgos de sobredosis o sobredosis) que los riesgos para la sociedad vinculados a las actividades ilícitas realizadas con vistas a la obtención de heroína (tráfico de drogas, prostitución). Además, cuando una persona está en tratamiento con metadona, apenas experimenta efectos eufóricos si además usa heroína. Esto disuade a muchos consumidores de recaer. La introducción de medicamentos puede ser una parte integral de un proceso general que conduce a la abstinencia.
La metadona tiene la ventaja de ser un opioide de acción prolongada, que previene la sensación de abstinencia y recaída del consumo de heroína. Se toma por vía oral, en una dosis cada 24 hy en algunos casos dos dosis cada 24 h para los “metabolizadores” cortos, en forma de solución, cápsulas o supositorios amargos y no inyectables. En general, el jarabe está en fórmula líquida dosificado al 1% de clorhidrato de metadona: 1 ml de soluto representa 10 mg de clorhidrato de metadona. La otra cara de la moneda es que se tarda mucho más en dejar de fumar que en otros opiáceos.
Las recomendaciones médicas indican una dosis diaria máxima habitual de 60 mg cada 24 h. Los estudios en Suiza han demostrado que algunos pacientes requieren dosis mayores de 80 mg , 200 mg o 250 mg al inicio del tratamiento. La prescripción de la dosis máxima puede estar limitada por leyes relativas a la dispensación de sustancias psicotrópicas en diferentes países.
Si bien la metadona no proporciona a priori ningún efecto tóxico en pacientes dependientes, este medicamento puede ser fatal en dosis bajas para pacientes no dependientes (por ejemplo, para una persona que pesa 40 kg , una dosis de 20 mg puede ser letal).
En el contexto del uso médico controlado, el efecto eufórico que siente el drogadicto puede ser nulo. La fase de estabilización es una etapa durante la cual el drogadicto también entra en la fase de abstinencia para buscar el efecto eufórico que proporciona la heroína ( efecto flash ). Reducir la dosis diaria puede ser un paso importante en el proceso de abstinencia. Los riesgos están relacionados con el síndrome de abstinencia física de los opiáceos, pero también con el hecho de que la persona reanude el consumo de heroína para aliviar la sensación de abstinencia . Una práctica consiste en no reducir la dosis diaria en más de un 10% por mes.
Siendo un tema de controversia por su carácter adictivo que puede convertirlo en un tratamiento de por vida, con fuerte oposición entre otros en Francia (hasta principios de la década de 1990), este tratamiento debe su auge a epidemias por virus del sida , de la hepatitis C o B , porque evita las inyecciones o las lesiones por olfateo (para inhalar ) y así limitar la propagación de enfermedades. Por lo tanto, hay una disminución notable en el número de nuevos casos de seroconversiones del VIH entre las personas que reciben terapia de reemplazo.
Metadona inyectada
En 1998, en el Cantón de Friburgo ( Suiza ), la UST (Unidad Especializada en Toxicomanías) dependiente del CPS (Centro Psicosocial) en colaboración con La Fondation Le Tremplin (Le Tremplin participó solo durante el primer año) había un programa experimental para la distribución de metadona inyectable (PROMI, programa de metadona inyectable) para adictos a las drogas que no pueden prescindir del uso de jeringas. Las inyecciones se administraron en una habitación bajo la supervisión de una enfermera especializada. El programa, que duró unos 4 años, finalizó porque varios pacientes tenían problemas venosos porque la metadona inyectable estaba muy concentrada.
Inglaterra es el único país donde algunos consumidores de drogas se benefician de una receta de metadona inyectable en forma de ampollas (Physeptone®) de 10, 20, 35 y 50 mg . Se ha reconocido que esta formulación, originalmente destinada a inyección subcutánea o intramuscular para casos que requieran la administración de un potente analgésico con una duración de acción muy prolongada, no es adecuada para la inyección en venas que se deteriora rápida e irreparablemente. Algunos usuarios se inyectan varios cientos de mg por día, generalmente en la ingle, y ya no tienen acceso al sistema venoso superficial.
Las fórmulas galénicas disponibles en Francia (jarabe y cápsulas) hacen que la inyección sea casi imposible.
La presentación en forma de un jarabe de sabor espeso y muy dulce (9 gramos de sacarosa = aproximadamente 2 terrones de azúcar) en una botella de 15 ml es generalmente suficiente para disuadir los riesgos de mal uso por inyección.
En cuanto a la cápsula, cualquier intento de disolver el polvo que contiene convierte todo en gelatina espesa e inutilizable.
Algunas peculiaridades según varios países.
En el Benelux, en los países anglosajones, en particular en Inglaterra y Escandinavia, los galénicos son a menudo más variados y numerosos. Así, en Bélgica, los farmacéuticos pueden preparar cápsulas con una dosis muy precisa al mg más cercano.
En Dinamarca, algunos inyectores “duros” pueden beneficiarse (bajo ciertas condiciones) de la administración de pequeñas tabletas que contienen 20 mg de metadona y que contienen muy pocos excipientes. Sin embargo, estos comprimidos deben "triturarse" y luego diluirse, pero su galénico reduce la incidencia de excipientes en el organismo. De este modo, se "acompaña" la desviación y se reducen los riesgos.
En Estados Unidos, en cambio, los centros especializados suelen dispensar metadona en forma de comprimidos grandes de 40 mg (llamados "disquetes") que el cuidador diluye en un vaso de jugo de naranja en el que se baña una galleta grande en un intento. para disuadir cualquier forma de desvío de la inyección. La fórmula en forma de jarabe (a veces sin azúcar pero siempre aromatizada), dosificada a 1 mg por ml, es sin embargo la principal galénica adoptada por la mayoría de los países anglosajones.
En Suiza, cuando los “metadonianos” quieren viajar o irse de vacaciones, a menudo se les entrega metadona en forma de supositorios para evitar cualquier riesgo de desvío o del mercado negro. Las condiciones para dispensar metadona a personas dependientes de opiáceos en Francia y el Benelux ofrecen mucho más confort e instalaciones que las de la mayoría de otros países.
Condiciones de entrega en Francia
En Francia, un CSAPA (Centro de apoyo y prevención en adicción) o un médico autorizado pueden recetar medicamentos con metadona con una receta segura que cumpla con especificaciones técnicas precisas. El período máximo de prescripción está limitado a 14 días para la metadona en forma de jarabe en viales monodosis con entrega dividida en períodos de 7 días como máximo y a 28 días para metadona en forma de cápsulas con entrega dividida en períodos de 7 días como máximo. también, si el paciente está estabilizado social y médicamente. El inicio del tratamiento con metadona generalmente se realiza a través de un CSAPA con entrega diaria al inicio. Después de un cierto período de estabilización y ajuste de la dosis, generalmente se deriva al paciente a un médico local que prescribirá su tratamiento entregado en la farmacia.
En Francia, la metadona está disponible como:
- Jarabe en viales monodosis de 60 mg ( 15 ml ), 40 mg ( 15 ml ), 20 mg ( 15 ml ), 10 mg ( 7,50 ml ) y 5 mg ( 3,75 ml ). Precio público de un frasco de almíbar de 60 mg : 1,84 euros. Precio público de una botella de jarabe de 20 mg : 1,67 euros;
- Cápsulas (en cajas de 7 cápsulas) dosificadas a 40 mg , 20 mg , 10 mg , 5 mg y 1 mg . Precio cápsula de 40 mg : 1,15 euros.
Uso veterinario
La metadona también está indicada en perros y gatos en analgesia o premedicación para anestesia general o neuroleptanalgesia en combinación con un neuroléptico.
Diverso
La metadona forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2013).
Notas y referencias
- masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Lisberg, P. y F. Scheinmann (Texto usado bajo CC-by licencia, traducido por el descargador), " Is it Time to Consideration Use of Levo-metadone (R - (-) - Methadone) to Replace Racemic ¿Metadona? » , J Desarrollar drogas , vol. 2, n o 109, 2013( ISSN 2329-6631 , DOI 10.4172 / 2329-6631.1000109 , leído en línea , consultado el 6 de abril de 2017 )
- (en) Sr. Taylor , K. Mackay , J. Murphy , A. McIntosh , C. McIntosh , S. Anderson y K. Welch , " Cuantificar el RR de daño a sí mismo y a otros por el uso indebido de sustancias: resultados de una encuesta de expertos clínicos en Escocia ” , BMJ Open , vol. 2, n o 4,24 de julio de 2012, e000774 - e000774 ( DOI 10.1136 / bmjopen-2011-000774 , leído en línea , consultado el 8 de octubre de 2015 )
- Dole VP, Nyswander MA, Tratamiento médico para la adicción a la diacetilmorfina (heroína): un ensayo clínico con clorhidrato de metadona , JAMA. 1965; 193: 646-650
- Sustitución , Servicio de información sobre medicamentos, Medicamentos, saber más, arriesgar menos , octubre de 2009
- “ Metadona ” ( Archivo • Wikiwix • Archive.is • Google • ¿Qué hacer? ) , Monografía del compendio, febrero de 2009
- Op. Cit. DEGLON JJ
- Metzger DS, Woody GE, McLellan AT et al. Seroconversión del virus de la inmunodeficiencia humana entre usuarios de drogas intravenosas dentro y fuera del tratamiento: seguimiento prospectivo de 18 meses , J Acquir Immune Defic Syndr, 1993; 6: 1049-1056
- http://www.cbip-vet.be/fr/texts/FNARCOL1AL2o.php
- Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, lista 18 , abril de 2013
Ver también
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- Opioide
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- Heroína
- Narcóticos Anónimos
enlaces externos
- (es) Compendio suizo de medicamentos: medicamentos que contienen metadona
- (en) Metadona , DEA de EE. UU.
- (fr) RVH Synergie Información sobre prácticas, beneficios, inconvenientes y evaluaciones en Francia.
- Jean-Jacques Déglon, Tratamiento a largo plazo de adictos a la heroína con metadona , Ginebra, Medicina e Higiene,mil novecientos ochenta y dos, 287 p. ( ISBN 978-2-880-49010-2 , OCLC 31408550 , presentación en línea )