Un inhibidor de PARP es un compuesto químico que actúa como inhibidor enzimático de una poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Tales moléculas forman una clase de anticancerosos fármacos dirigidos cánceres caracteriza por la sobreexpresión de tipo PARP enzimas , en particular, PARP-1 . Se ha demostrado que los inhibidores de PARP mejoran la tasa de supervivencia de pacientes con cáncer de ovario recurrente sensibles a la quimioterapia basada en platino , como lo demuestra principalmente la adición de olaparib a los tratamientos convencionales. Además de su uso como agente anticanceroso, los inhibidores de PARP están siendo considerados como posibles tratamientos frente a casos graves de alta letalidad como accidente cerebrovascular e infarto de miocardio , o incluso enfermedades neurodegenerativas de aparición lenta.
Las proteínas BRCA1 , BRCA2 y PALB2 juegan un papel importante en la reparación de hebras de ADN de lesiones dobles por recombinación homóloga ( HRR ), un remedio confiable cuya tasa de error es baja. Cuando ocurre una mutación en uno de estos genes , puede alterar el mecanismo de reparación del ADN, lo que a su vez puede conducir al desarrollo de cáncer de mama . Cuando se acumula demasiado daño en el ADN, la alteración de dicho gen puede provocar la muerte celular.
La PARP-1 es una enzima importante en la reparación de hebras simples de lesiones de ADN. Cuando dichas lesiones se acumulan sin ser reparadas hasta la replicación del ADN , que precede a la división celular , esta última puede conducir a la formación de lesiones bicatenarias. Inhibidores de PARP-1 y provocan la acumulación de lesiones bicatenarias que normalmente son reparadas de manera confiable por las células sanas, que en sanas copias de ambos genes BRCA1, BRCA2 y PALB2 mientras que estas lesiones no son reparadas por células cancerosas, uno de cuyos genes se altera, lo que conduce a la muerte de estas células.
Algunas células cancerosas que carecen de proteínas PTEN que controlan el tumor pueden ser más sensibles a los inhibidores de PARP debido a la inhibición de la proteína RAD51 , un componente crítico de la recombinación homóloga , aunque otra evidencia sugiere que PTEN no funciona en RAD51, por lo que los tumores deficientes en PTEN , como algunos cánceres de próstata agresivos, pueden ser más sensibles a los inhibidores de PARP.
Varios fármacos se comercializan, como olaparib la rucaparib la niraparib . Se están probando otros, como iniparib , talazoparib , veliparib .