Especialidad | Endocrinología |
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ICD - 10 | E21 |
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CIM - 9 | 252.0 |
OMIM | 145001, 610071, 610071, 145001 y 145000 145000, 145001, 610071, 610071, 145001 y 145000 |
Enfermedades DB | 20710 |
MedlinePlus | 001215 |
eMedicina | 127351 |
eMedicina | emerg / 265 med / 3200 |
Malla | D006961 |
Droga | Paricalcitol ( en ) , Dihydrotachysterol ( en ) , calcitriol , doxercalciferol ( en ) y denosumab |
Paciente del Reino Unido | Hiperparatiroidismo-pro |
El hiperparatiroidismo es una producción anormalmente alta de hormona paratiroidea (PTH) de las glándulas paratiroideas. Esto puede ser primario o secundario.
El aumento de PTH conduce a un aumento de los niveles de calcio plasmático. Esta hipercalcemia se debe al aumento de la resorción ósea por los osteoclastos, la reducción de la excreción renal de calcio y el aumento de la absorción intestinal de calcio. La hipercalcemia crónica puede causar nefrocalcinosis e insuficiencia renal . La resorción ósea excesiva causa osteomalacia .
El hiperparatiroidismo primario se debe a un mal funcionamiento de las propias glándulas paratiroides, con hipersecreción de PTH. Se debe en el 85% de los casos a un adenoma secretor de una glándula paratiroidea , correspondiendo el resto de los casos principalmente a hiperplasia de varias de estas glándulas.
La paratiroides se encuentra con mayor frecuencia detrás de la glándula tiroides , pero hay ubicaciones atípicas en aproximadamente el 15% de los casos, lo que dificulta el diagnóstico. El adenoma es excepcionalmente canceroso. Hay casos familiares raros, algunos de los cuales son parte de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 o tipo 2a .
Algunos medicamentos interfieren con la hormona paratiroidea. Por tanto, los diuréticos tiazídicos podrían promover la aparición de hiperparatiroidismo primario. Asimismo, el uso crónico de sales de litio provoca un aumento de los niveles de hormona paratiroidea. La irradiación de la región cervical también puede promover el hiperparatiroidismo.
También existe una causa genética para el hiperparatiroidismo: el hiperparatiroidismo neonatal severo. Esta condición es causada por una mutación en el gen que codifica el receptor sensible al calcio. La mutación es de tipo recesivo y cuando el individuo es heterocigoto para este gen, está predispuesto a la hipercalcemia hipocalciúrica familiar benigna. Sin embargo, cuando el individuo tiene el gen duplicado mutado (homocigoto), sufre de hiperparatiroidismo neonatal severo. Esta condición es amenazadora en el individuo ya que las glándulas paratiroides ya no responden a variaciones en la concentración plasmática de Ca 2+ . De hecho, el receptor sensible al calcio es un receptor que juega un papel esencial en la homeostasis del calcio y en la regulación de la secreción de PTH: este receptor es un receptor acoplado a una proteína G de clase C (GPCR). Cuando el calcio aumenta en el entorno extracelular, actúa sobre los receptores sensibles al calcio (RCPG) presentes en la superficie de la membrana de las células paratiroideas. La unión (baja afinidad) al receptor activa una proteína Gq, que inicia la vía de transducción por la fosfolipasa C (tipo Beta). La fosfolipasa C luego escinde un fosfolípido de membrana muy importante en la transducción de señales: PIP2 (fosfatidilinositol 1,4-bifosfato). PIP2 se escinde en DAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol 1,4,5-trifosfato). IP3 actúa sobre los receptores presentes en el retículo endoplásmico, el sitio de secuestro de Ca 2+ , y aumenta la concentración de Ca 2+ citoplásmico. Este aumento de calcio, aún menos, tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de vesículas que contienen PTH. Por tanto, el receptor sensible al calcio es muy importante en la liberación de PTH de las glándulas paratiroides. En el caso de una mutación, la glándula es completamente insensible a las variaciones de calcio y, por lo tanto, no puede responder a ellas. Dado que el Ca 2+ actúa como una retroalimentación negativa sobre la secreción de PTH, la enfermedad produce hipercalcemia grave y un nivel plasmático anormalmente alto de PTH.
El hiperparatiroidismo secundario se debe al desarrollo de resistencia a la PTH, generalmente porque de insuficiencia renal crónica . Como el riñón es normalmente responsable de sintetizar el calcitriol , en la insuficiencia renal se puede desarrollar hiperparatiroidismo secundario por hiperplasia reactiva que compensa en parte este defecto, sintetizando más hormona paratiroidea (siendo las dos hormonas hipercalcémicas).
También puede haber un hiperparatiroidismo secundario por hiperplasia reactiva de origen alimentario, en caso de deficiencia de calcio y exceso de fósforo. Esto también permite compensar estos defectos.
Finalmente, este fenómeno puede ocurrir en el contexto de un síndrome paraneoplásico , cuando las células cancerosas secretan sustancias similares a la PTH.
El aumento de la hormona paratiroidea provoca un aumento de la resorción ósea por los osteoclastos que da como resultado un aumento del calcio plasmático y una disminución de los fosfatos plasmáticos (mecanismo indirecto de la 1-alfa-hidroxilasa para los fosfatos).
Aumentan la calcuresis y la fosfaturia.
La prevalencia del hiperparatiroidismo primario es de aproximadamente tres de cada 1000 personas en la población general. Es mayor en mujeres de 55 a 75 años.
Casi cuatro quintas partes de los pacientes con hiperparatiroidismo son asintomáticos y la enfermedad se descubre durante un análisis de sangre realizado por una razón completamente diferente y que muestra hipercalcemia .
La lisis ósea puede causar osteoporosis que puede complicarse con fracturas. Es posible que no se acompañe de hipercalcemia y, en este caso, sería una forma inicial de hiperparatiroidismo.
La hipercalcemia puede deberse a insuficiencia renal a los cálculos , trastornos digestivos (como náuseas y estreñimiento con mayor frecuencia) de pancreatitis . Un nivel alto de calcio en la sangre puede provocar un deterioro del estado de alerta o deterioro cognitivo . Si esta tasa es moderadamente alta, es posible que solo tengamos astenia simple .
El adenoma paratiroideo es, por regla general, no palpable.
El diagnóstico se realiza principalmente midiendo el nivel de PTH y calcio en la sangre.
La determinación del calcio sérico debe ir acompañada de la de albúmina sanguínea para calcular el "calcio sérico corregido", la hiperalbuminemia puede elevar artificialmente el nivel de calcio en sangre. La excreción urinaria de calcio aumenta, excepto en casos raros de hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
El ensayo de hormona paratiroidea muestra niveles elevados o "normales altos".
La evaluación de la función renal (prueba de creatinina en sangre) puede detectar insuficiencia renal que puede ser la causa de hiperparatiroidismo secundario.
La ubicación del adenoma secretor es importante para determinar la estrategia de tratamiento. La ecografía y la gammagrafía con sestamibi tienen una sensibilidad y una especificidad equivalentes.
El tratamiento del hiperparatiroidismo primario implica la extirpación quirúrgica del adenoma, ya sea único o múltiple. El del hiperparatiroidismo secundario es el de la causa (insuficiencia renal).
Para recibir tratamiento, el hiperparatiroidismo primario requiere un procedimiento quirúrgico llamado paratiroidectomía . Existen diferentes abordajes quirúrgicos, que van desde la cirugía clásica (gran incisión de 4 a 5 cm ), hasta la cirugía comúnmente denominada cirugía mínimamente invasiva (incisión de 2 a 3 cm ) pero que requiere la localización precisa del adenoma de antemano. Este último tipo de cirugía tiene una efectividad comparable al abordaje tradicional.
Además de normalizar los niveles de PTH y calcio sérico, la cirugía puede reducir el riesgo de fracturas en el hiperparatiroidismo primario asintomático.
La ablación no invasiva de adenomas paratiroideos puede utilizar el principio de ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) aplicando una cantidad de energía acústica a un espacio confinado, lo que da como resultado una necrosis tisular localizada por efecto térmico.
Se basa en fármacos que disminuyen la resorción ósea: estrógenos , bifosfonatos , raloxifeno . El cinacalcet y ételcalcétide se unen a los receptores de calcio, paratiroides, inhibiendo la secreción de este último.