GMP-AMP sintasa cíclica

GMP-AMP sintasa cíclica
Imagen ilustrativa del artículo cíclico GMP-AMP sintasa
Homodímero GMP-AMP sintasa cíclica humana complejada con un inhibidor (verde) y cationes de zinc (cielo azul) ( PDB  6NFO )
Principales características
Símbolo CGAS
EC No. 2.7.7.86
Homo sapiens
Lugar 6 q 13
Peso molecular 58 814  Da
Número de residuos 522  aminoácidos
Adelante 115004
HUGO 21367
OMIM 613973
UniProt Q8N884
RefSeq ( ARNm ) NM_138441.2
RefSeq ( proteína ) NP_612450.2
Juntos ENSG00000164430
PDB 4KM5 , 4LEV , 4LEW , 4MKP , 4O67 , 4O68 , 4O69 , 5V8O , 5VDO , 5VDP , 5VDQ , 5VDR , 5VDS , 5VDT , 5VDU , 5VDV , 5VDW , 6CT9 , 6CTA , 6EDB , 6EDC , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6MJU , 6NFG , 6NFO , 6O47

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Enlaces accesibles desde GeneCards y HUGO .

La sintasa cíclica GMP-AMP o CGAS es una nucleotidiltransferasa que cataliza la doble condensación de una molécula de ATP con una molécula de GTP para formar una molécula de GMP-AMP cíclico (GAMPc) con eliminación de dos aniones pirofosfato P 2 O 74– .

El cgas se une directamente al ADN citosólico bicatenario utilizando sus residuos de aminoácidos responsables de interactuar positivamente con los aniones fosfato del ADN. Las mutaciones que afectan a estos residuos cargados positivamente anulan por completo la capacidad de los CGA para unirse al ADN. La unión de cGAS al ADN provoca la dimerización de la enzima. Esto sufre un cambio conformacional que abre el bolsillo para unirse a los sustratos de nucleótidos , lo que permite que GTP y ATP entren en él. Es en este sitio activo donde tienen lugar las dos reacciones de condensación sucesivas, para formar el dinucleótido GAMPc.

CGAS actúa como un detector de ADN citosólico, que activa la producción de interferones de tipo I cuando el ADN de doble hebra está presente en el citosol de la célula . Se localiza a nivel de la membrana plasmática y participa en la detección de ADN citosólico por la vía cGAS-STING . Se une al ADN en el citoplasma , ya sea ADN microbiano o ADN nuclear de la propia célula , y cataliza la formación de GMP-AMP cíclico (cGAMP). Esta última actúa como un segundo mensajero que se une a la proteína STING del retículo endoplásmico para desencadenar la producción de tipo I interferones . Los ratones que carecen de GMP-AMP sintasa cíclica son más vulnerables a infecciones letales por virus de ADN . La GMP-AMP sintasa cíclica no produce cGAMP en presencia de ARN .

También se ha establecido que esta enzima también es un detector del sistema inmunológico innato contra los retrovirus , incluido el VIH .

GMP-AMP sintasa cíclica Descripción de esta imagen, también comentada a continuación CGAS de ratón complejado con ADN ( PDB  4O6A ) Llave de datos
EC No. EC 2.7.7.86
Actividad enzimática
IUBMB Entrada IUBMB
IntEnz Vista IntEnz
BRENDA Entrada BRENDA
KEGG Entrada KEGG
MetaCyc Camino metabólico
PRIAM Perfil
PDB Estructuras

Notas y referencias

  1. Los valores de la masa y el número de residuos indicados aquí son los de la proteína precursora resultante de la traducción del gen , antes de las modificaciones post-traduccionales , y pueden diferir significativamente de los valores correspondientes para el proteína funcional.
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