| Decitabina | |
| Identificación | |
|---|---|
| DCI | Decitabina |
| N o ECHA | 100,017,355 |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La Decitabina ( Dacogen ) o 5-aza-2'-desoxicitidina es un fármaco utilizado en Europa para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda .
En 1964, Pliml y Sorm, dos químicos checoslovacos sintetizaron decitabina, un análogo de 2′-desoxicitidina donde el carbono 5 es reemplazado por un átomo de nitrógeno. En 1968, Sorm y Vesely informaron de un efecto antileucémico en un modelo de ratón. El desarrollo de la molécula continuó desde 1984 en los Países Bajos dentro de la Oficina de Desarrollo de Nuevos Fármacos con sede en Amsterdam bajo la dirección del Dr. van Groeningen.
Dacogen obtuvo su autorización de comercialización en Estados Unidos en 2006 para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos, mientras que en Europa, desde 2012, se utiliza en otra indicación: la leucemia mielógena aguda .
La decitabina es un análogo de citidina desoxinucleótido que inhibe las metiltransferasas de ADN, lo que da como resultado la hipometilación del promotor del gen, lo que puede provocar la reactivación de genes supresores de tumores, la inducción de la diferenciación celular o la senescencia celular seguida de senescencia celular, muerte celular programada.
Decitabina está indicada para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda en pacientes mayores de 65 años.
Un ciclo de decitabina comprende una administración a una dosis de 20 mg / m² administrada por infusión intravenosa durante 1 hora durante 5 días consecutivos.
Infecciones virales, bacterianas, fúngicas ( neumonía , infecciones del tracto urinario , sepsis , sinusitis ...)
Toxicidad hematológica: neutropenia , trombocitopenia , anemia
Náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis.
Dolor de cabeza, pirexia, epistaxis
Estudios de fase I
En 63 pacientes con síndrome mielodisplásico, de las 7 dosis diferentes de decitabina estudiadas, la mejor respuesta total se obtuvo con una dosis de 15 mg / m² durante 10 días. Otro estudio mostró la superioridad del protocolo utilizando dosis de 20 mg / m² durante 5 días consecutivos. También se realizó una combinación de estos dos protocolos administrando 20 mg / m² durante 10 días.
Estudio de fase II (DACO-017)
Estudio abierto de un solo brazo en 55 sujetos mayores de 60 años con LMA. Por intención de tratar, la tasa de remisión completa fue del 23,6% con una mediana de tiempo para alcanzarla de 4,1 meses. La mediana de duración de la remisión completa fue de 18,2 meses. La mediana de supervivencia global de la población por intención de tratar fue de 7,6 meses (IC del 95%: 5,7-11,5).
Estudio fase III (DACO-016)
Estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico que incluyó a 485 pacientes divididos en dos grupos, decitabina versus elección terapéutica dejada a elección del paciente (cuidados paliativos solos o citarabina por vía subcutánea administrada durante 10 días consecutivos cada 4 semanas). La mediana de supervivencia global en la población por intención de tratar fue de 7,7 meses para los sujetos tratados con Dacogen y de 5,0 meses para los sujetos del grupo de control.