La citotoxicidad es la propiedad de un agente químico o biológico de ser tóxico para las células, opcionalmente hasta destruirlo.
El tratamiento de las células con un compuesto citotóxico puede tener diversas consecuencias. Las células pueden sufrir necrosis , en la que pierden la integridad de su membrana y mueren rápidamente como resultado de la lisis celular. Las células pueden dejar de crecer y dividirse activamente (disminución de la viabilidad celular), o las células pueden activar un programa genético de muerte celular controlada ( apoptosis ).
Las células que sufren necrosis generalmente se hinchan rápidamente, pierden la integridad de la membrana , detienen el metabolismo y liberan su contenido al medio ambiente. Las células que experimentan una necrosis rápida in vitro no tienen suficiente tiempo o energía para activar las máquinas apoptóticas y no expresarán marcadores apoptóticos. La apoptosis se caracteriza por eventos citológicos y moleculares bien definidos, que incluyen un cambio en el índice de refracción de la célula, contracción citoplasmática, condensación nuclear y escisión del ADN en fragmentos de tamaño regular. Las células en cultivo que experimentan apoptosis eventualmente experimentan una necrosis secundaria. Detendrán el metabolismo, perderán la integridad de la membrana y se lisarán.
Un tema muy importante en citotoxicidad es la predicción de la citotoxicidad de compuestos químicos sobre la base de mediciones previas, es decir, pruebas in-silico. Para ello, se han propuesto muchos QSAR y métodos de cribado virtual. Una comparación independiente de estos métodos se llevó a cabo en el marco de "Toxicología de la XXI ° siglo."
La quimioterapia en el tratamiento del cáncer a menudo depende de la capacidad de los agentes citotóxicos para destruir o dañar las células cancerosas que se reproducen; La quimioterapia se dirige particularmente a las células cancerosas que se dividen rápidamente.
La citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) describe la capacidad de ciertos linfocitos para destruir células, lo que requiere que la célula diana esté marcada con un anticuerpo . La citotoxicidad mediada por linfocitos, por otro lado, no necesita estar mediada por anticuerpos, ni tampoco la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), que está mediada por el sistema del complemento.
Hay tres grupos de linfocitos citotóxicos:
Los cuidadores (especialmente los hospitales), así como los mensajeros que transportan preparados de fármacos, están expuestos de forma discreta, pero a veces significativa, a fármacos citotóxicos (especialmente utilizados contra el cáncer), sabiendo que, además, estos fármacos generalmente también son genotóxicos, cancerígenos o tóxicos para la reproducción.
La exposición ocupacional se evalúa mediante la dosificación de citotóxicos o sus metabolitos en la orina y / o mediante el análisis de muestras de superficie o filtros en su entorno de trabajo.
Las fuentes de contaminación son la inhalación o ingestión crónica o accidental de pequeñas dosis de productos de superficies o aerosoles contaminados .
Varios estudios han demostrado efectos genotóxicos y reproductivos en el personal sanitario del sector oncológico (disminución de la fertilidad femenina , aumento del riesgo de aborto y malformaciones fetales ).
Las mujeres que están embarazadas o que planean dar a luz, y las que están amamantando, no deben asignarse la reconstitución, administración y eliminación de estos productos.