Condensación Knoevenagel
La condensación de Knoevenagel es una reacción de química orgánica en la que un compuesto de carbonilo se hace reaccionar con un equivalente de carbanión en presencia de una base débil para formar un compuesto de carbonilo α, β-insaturado o un compuesto relacionado después de la eliminación de una molécula de agua.
Con Z un grupo atractor de electrones , de tipo carbonilo, ácido carboxílico , nitrilo , éster , amida , fosfato , etc.
Histórico
En 1894, Emil Knoevenagel descubrió que la reacción entre formaldehído y malonato de dietilo en presencia de dietilamina conduce a la formación del bis aducto. En 1896 logró producir acetoacetato de etilbencilideno haciendo reaccionar benzaldehído con acetoacetato de etilo .
Mecanismo
El mecanismo es diferente dependiendo de si la base añadida es una amina terciaria por un lado, una amina primaria o secundaria por otro lado.
Mecanismo de Hann-Lapworth
El mecanismo es similar al de la condensación aldólica , la amina terciaria desempeña el papel de base al capturar el protón alfa de los grupos sustractores de electrones.
Mecanismo con una amina primaria o secundaria
En este caso, la amina lleva a cabo una adición nucleófila al compuesto de carbonilo, lo que lleva después de la eliminación de un ion hidróxido a un intermedio de iminio que es en sí mismo el objetivo de una adición nucleófila que conduce a los productos.
usar
La condensación de Knoevenagel es un paso importante en la síntesis de lumefantrina , un anti- malaria principio activo que se utiliza en la composición de Coartem .
La síntesis de gas CS también comprende una etapa de condensación de Knoevenagel seguida de la reacción de la base con el aducto.
Variantes
Modificación de Doebner
En la modificación de Doebner de la condensación de Knoevenagel, el equivalente del carbanión es el ácido malónico . A continuación, el producto inicial puede sufrir descarboxilación . La base utilizada es generalmente piridina .
Reacción de Weiss-Cook
La reacción de Weiss-Cook es la síntesis de una cis-biciclo [3.3.0] octano-3,7-diona a partir de un diéster derivado de acetona y una 1,2-dicetona. El mecanismo de esta reacción es similar al de la condensación de Knoevenagel.
Notas y referencias
- (fr) Este artículo está tomado parcial o totalmente del artículo de Wikipedia en inglés titulado " Condensación de Knoevenagel " ( consulte la lista de autores ) .
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