El complejo principal de histocompatibilidad ( MHC ) es, en inmunología , un sistema de autorreconocimiento presente en la mayoría de los vertebrados . Las moléculas de MHC se encuentran en la superficie de todas las células nucleadas para el MHC de clase I y las células presentadoras de antígeno para el MHC de clase II que proporcionan presentación de antígeno a los linfocitos T para activarlos.
Se hace una distinción entre los principales complejos de histocompatibilidad de clase I y clase II . En los seres humanos , esto se denomina antígeno HLA .
Fue descubierto por Jean Dausset en 1958. Realizó la primera descripción de estos antígenos en la superficie de los glóbulos blancos ( leucocitos ) a partir del análisis de reacciones de aglutinación obtenidas con sueros de sujetos inmunizados con motivo de transfusiones de sangre.
Genéticamente, es un conjunto complejo de genes (incluido el sistema HLA ) ubicados en el cromosoma 6 (en humanos) , que no pueden ser idénticos en dos individuos (excepto gemelos idénticos) dada la cantidad de alelos y posibles configuraciones (alto polimorfismo). De hecho, cada individuo tiene un conjunto de 6 alelos MHC I y 8 alelos MHC II.
A nivel molecular, esta información genética se expresa en particular en proteínas de superficie. Las moléculas de MHC I están presentes en todas las células nucleadas de vertebrados con mandíbulas , con la excepción de ciertos tejidos como la córnea o las glándulas salivales. En cuanto al MHC II , está presente principalmente en células presentadoras de antígeno (linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y en células epiteliales tímicas). Se ha demostrado desde 2010 que las neuronas también expresan MHC I moléculas . Presentan el antígeno a los linfocitos T citotóxicos (TCD8) y sirven con moléculas de clase I no convencionales como automarcadores (células que forman parte del organismo) para los linfocitos NK . El MHC II permite que ciertos glóbulos blancos presenten partes del cuerpo a los intrusos para desencadenar una respuesta inmune .
Estos complejos participan en las respuestas inmunitarias, es la clave para la inmunidad celular y la comunicación entre las células que trabajan para proteger al organismo contra los ataques de organismos patógenos. En casos raros, los péptidos MHC a su vez pueden convertirse en responsables de enfermedades autoinmunes independientes de la inmunidad celular.
Las células presentadoras de antígeno (APC) expresan en sus estructuras polipeptídicas de superficie, ya sea MHC I ("MHC clase I ") o MHC I y MHC II (MHC clase I y clase II ). La combinación de los dos permite presentar el código peptídico de un antígeno del no propio, que será reconocido posteriormente por los linfocitos y / o macrófagos (que tendrán la función de activarlos lanzando la reacción inmune ). Todas las células nucleadas tienen MHC I , algunas (como las células dendríticas) también tienen MHC II . El CIITA de transcripción factor de permite MHC II moléculas a ser sintetizados por ciertas células, tales como timocitos, células dendríticas , monocitos y macrófagos , linfocitos B y eosinofílica y basófilos granulocitos . En condiciones particulares, ciertas células epiteliales también pueden expresar MHC II : ejemplo de células estromales ganglionares.
Cualquiera que sea la clase de MHC, estas moléculas solo son estables si están asociadas con el péptido alojado en su bolsillo. Se establecen interacciones débiles como enlaces iónicos y de hidrógeno entre los residuos de aminoácidos de la cavidad, llamados residuos de anclaje, y los del péptido antigénico. Por lo tanto, para cada bolsillo de péptido, solo el péptido antigénico que tiene los residuos de anclaje capaces de establecer tales enlaces podrá alojarse en él. Pero solo unos pocos residuos de aminoácidos están involucrados en el anclaje, por lo que varios tipos de péptidos pueden alojarse en una molécula de MHC determinada. Se dice que la unión de MHC al péptido es degenerada. Esta degeneración y la expresión de varios tipos de moléculas MHC de permitir que las células presentes muchos péptidos aumentando las posibilidades de presentar un péptido antigénico a los linfocitos T . Los antígenos pueden unirse al MHC II a través de agretopos .
Este complejo permite acudir en ayuda de todas las células defectuosas afectadas en particular por patógenos.
Este complejo permite contrarrestar las células exógenas.
MHC de clase I : dos cadenas polipeptídicas α y β que tienen dominios " similares a las inmunoglobulinas " y que están asociadas de manera no covalente
Las moléculas de MHC I se componen de cuatro partes características:
CMH de clase II : igual que CMH de clase I
Las moléculas de MHC II se componen de cuatro partes características: