Apomorfina
| Apomorfina | |
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| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | Clorhidrato de ( R ) -dihidroxi-10,11 metil-6 tetrahidro-5,6,6A, 7 4 H -dibenzo (DE, G) quinolina |
| N o CAS | (+ HCl) |
| N o ECHA | 100.000.327 |
| Código ATC | G04 , N04 |
| DrugBank | DB00714 |
| PubChem | 107882 |
| Sonrisas |
CN1CCC2 = CC = CC3 = C2C1CC4 = C3C (= C (C = C4) O) O.CN1CCC2 = CC = CC3 = C2C1CC4 = C3C (= C (C = C4) O) OOCl.Cl , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / 2C17H17NO2.2ClH.H2O / c2 * 1-18-8-7-10-3-2-4-12-15 (10) 13 (18) 9-11-5-6- 14 (19) 17 (20) 16 (11) 12 ;;; / h2 * 2-6,13,19-20H, 7-9H2, 1H3; 2 * 1H; 1H2 / t2 * 13 - ;;; / m11 ... / s1 |
| Apariencia | blanco o gris |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta | C 17 H 17 NO 2 HCl 1 / 2H 2 O |
| Masa molar | 312.791 ± 0.018 g / mol C 65.28%, H 6.12%, Cl 11.33%, N 4.48%, O 12.79%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° fusión | 285 hasta 287 ° C |
| Solubilidad | 10 mg · ml -1 agua |
| Precauciones | |
| Directiva 67/548 / CEE | |
 Xn Símbolos : Xn : Nocivo Frases R : R22 : Nocivo por ingestión. Frases S : S36 : Úsese indumentaria protectora adecuada. Frases R : 22, Frases S : 36, |
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| Ecotoxicología | |
| DL 50 | 300 mg · kg -1 (ratón, oral) |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La apomorfina o clorhidrato de apomorfina es un alcaloide derivado y un agonista competitivo de la dopamina .
Su nombre IUPAC es clorhidrato de dihidroxi-10,11 metil-6 tetrahidro-5,6,6A, 7 4H-dibenzo (DE, G) quinolina .
Sus indicaciones son:
- el tratamiento de la enfermedad de Parkinson ,
- el tratamiento de la disfunción eréctil en los hombres.
Abbott Laboratories lo comercializa con el nombre Uprima . Los fármacos de la misma indicación terapéutica para el tratamiento de la disfunción eréctil son tadalafil (Cialis), sildenafil (Viagra) y vardenafil (Levitra) que son inhibidores de la PDE tipo 5; también se puede citar, en menor medida, la yohimbina .
Uso medico
Podría investigarse por su importante efecto emético que permite inducir el vómito en caso de intoxicación oral (administración subcutánea y precauciones según los tóxicos de que se trate), así como por su capacidad de unirse a determinados receptores de dopamina para la abstinencia del alcohol o incluso del opio. usuarios. De la misma forma que el disulfiram , promueve el vómito en caso de absorción de alcohol ( efecto Antabuse ) o pequeñas dosis de morfina mientras lo reemplaza parcialmente llenando ciertos efectos de abstinencia.
Su particular efecto dopaminérgico se busca siempre en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (asociada a un antiemético como el motilium) o de la impotencia (inyección en el cuerpo cavernoso o vía sublingual de 2 a 3 mg ). En la enfermedad de Parkinson, se ha demostrado que su uso es más eficaz que la administración de levodopa sola . Actúa como un agonista selectivo "similar a D2".
En la enfermedad de Parkinson idiopática, se puede prescribir después de "la luna de miel", cuando los tratamientos antiparkinsonianos orales ya no permiten la estabilidad del estado motor durante el día; esta es la etapa de las fluctuaciones motoras. La inyección subcutánea continua durante 12 o 24 horas puede suavizar las fluctuaciones y mejorar la calidad de vida.
El escritor estadounidense William Burroughs vio en la apomorfina una verdadera "cura milagrosa" (y la única efectiva entre las muchas que ofrece la farmacopea y la medicina modernas) que lo habrá liberado de su dramática adicción a los opiáceos (durante unos quince años) en el espacio de cuatro días de hospitalización, como explica en detalle en el prefacio de su libro Le Festin nu , un texto en el que hace un fuerte llamamiento a la comunidad científica para que profundice la investigación sobre esta molécula y sus aplicaciones en la terapia de las drogodependencias con vistas a su extraordinaria eficacia, con vistas en particular al desarrollo de un derivado que puede estar desprovisto de las características fuertemente eméticas de la apomorfina.
Efectos indeseables
Puede provocar, entre otras cosas:
- trastornos de la piel en el lugar de la inyección que se manifiestan por nódulos grasos subcutáneos, cuyo principal riesgo es la paniculitis y la necrosis;
- náuseas vómitos;
- somnolencia diurna;
- hipotensión ortostática (con riesgo de caídas);
- trastornos psiquiátricos del tipo de compulsión o adicción;
- trastornos alucinatorios;
- las llamadas discinesias de dosis media;
- Precaución: Las fluctuaciones motoras no son efectos secundarios sino un signo de progresión de la enfermedad, tolerancia al tratamiento o manifestación motora de eventos emocionales;
- de valvulopatía ;
- hipertensión pulmonar.
Recursos y fabricación
Se descubrió tarde en su estado natural en el loto azul (nenúfar), luego denominado nuciferina (de la que resultó estar solo relacionado y presente en conjunto), después de su aislamiento anterior en alcaloides derivados de la morfina . Su acción emética era conocida y se forma en particular a partir de morfina en caso de carbonización accidental del opio durante su fabricación. Sin embargo, no tiene un esqueleto de opioides y, por lo tanto, no es un opioide o exhibe propiedades narcóticas y analgésicas, y no causa síndrome de abstinencia.
Su fabricación es sencilla y económica, pero la investigación y desarrollo en torno a sus aplicaciones en la enfermedad de Parkinson tendría un coste muy elevado lo que explicaría los precios, tanto como por su puesta en una débil competencia en el mercado de los trastornos de la enfermedad. y libido (más de 10 euros por comprimido sublingual de 3 mg). En esta última indicación, se comercializó con las denominaciones Ixense y Uprima, pero su ineficacia provocó la retirada del mercado de estos productos en octubre de 2004.
Literatura
En las historias de detectives
- En No soy culpable de Agatha Christie , el culpable usa apomorfina para que no se sospeche que el veneno, la morfina , esté en el té, porque lo había bebido al mismo tiempo que la víctima.
Películas y series
- En la serie de la temporada 2 de American Horror Story , la apomorfina se usa por sus efectos eméticos en un paciente homosexual para hacerla sentir disgustada con su sexualidad (por asociación de la necesidad de vomitar e imágenes pornográficas lésbicas) considerada absurda por el médico.
- Esta práctica también es mencionada por un paciente movimiento ex-gay que se sometió a una conversión forzada en la temporada 6 de D r House .
enlaces externos
- Compendio suizo de medicamentos: medicamentos que contienen apomorfina
Notas y referencias
- masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
- " La apomorfina " , en vidal.fr ,16 de enero de 2013(consultado el 12 de diciembre de 2017 )
- (en) " Apokyn (apomorfina) " en parkinsonsnewstoday.com (visitada 12 de diciembre 2017 )
- " Uprima 2 mg, comprimido sublingual, caja de 1 " , en sante.lefigaro.fr (acceso 12 de diciembre 2017 )
- (en) " La cura de las drogas de William Burrough inspira al investigador de Alzheimer " en theguardian.com ,26 de octubre de 2014(consultado el 12 de diciembre de 2017 )