Ácido obeticólico

Ácido obeticólico
Identificación
Nombre IUPAC Ácido (3α, 5β, 6α, 7α) -6-etil-3,7-dihidroxicolan-24-oico
N o CAS 459789-99-2
N o ECHA 100,238,318
PubChem 447715
Sonrisas CC [C @@ H] 1 [C @@ H] 2C [C @@ H] (CC [C @@] 2 ([C @ H] 3CC [C @] 4 ([C @ H] ([C @@ H] 3 [C @@ H] 1O) CC [C @@ H] 4 [C @ H] (C) CCC (= O) O) C) C) O
PubChem , vista 3D
InChI Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C26H44O4 / c1-5-17-21-14-16 (27) 10-12-26 (21,4) 20-11-13-25 (3) 18 (15 (2) 6- 9-22 (28) 29) 7-8-19 (25) 23 (20) 24 (17) 30 / h 15-21,23-24,27,30H, 5-14H2,1-4H3, (H, 28,29) / t15-, 16-, 17-, 18-, 19 +, 20 +, 21 +, 23 +, 24-, 25-, 26- / m1 / s1
Est. InChIKey:
ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 26 H 44 O 4
Masa molar 420,6252 ± 0,0251  g / mol
C 74,24%, H 10,54%, O 15,21%,
Propiedades físicas
T ° fusión 108  hasta  110  ° C
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El ácido obeticólico (o ácido 6-éthylchénodésoxycholique ) es un ácido biliar sintético cercano al ácido quenodesoxicólico . Se está probando en la enfermedad del hígado graso no alcohólico .

Modo de acción

Este es un estimulador del receptor X farnesoide .

Eficiencia

En un modelo animal de ratas obesas, mejora la resistencia a la insulina y parece proteger contra la aparición de esteatosis hepática. En ratas cirróticas, mejora la hipertensión portal .

En pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico , mejora las lesiones histológicas, así como las pruebas de laboratorio de hígado y la resistencia a la insulina .

También se está probando en cirrosis biliar primaria con resultados favorables.

Efectos indeseables

El principal efecto secundario es la aparición de prurito.

Notas y referencias

  1. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Antimo Gioiello , Antonio Macchiarulo , Andrea Carotti , Paolo Filipponi , Gabriele Costantino , Giovanni Rizzo , Luciano Adorini y Roberto Pellicciari , “  Extendiendo SAR de ácidos biliares como ligandos FXR: descubrimiento de 23-N- (carbocinnamiloxi) -3α, 7α-dihidroxi -6α-etil-24-nor-5β-colan-23-amina  ”, Bioorganic & Medicinal Chemistry , vol.  19, n o  8,abril 2011, p.  2650–2658 ( DOI  10.1016 / j.bmc.2011.03.004 )
  3. (en) Cipriani S, Mencarelli A, G Palladino, Fiorucci S, "La activación de FXR revierte la resistencia a la insulina y las anomalías lipídicas y la esteatosis hepática en Ratas obesas Protects Against Zucker (fa / fa)  " J Lipid Res 2010; 51: 771-784
  4. (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. “  El ácido obeticólico, un agonista del receptor X farnesoide, mejora la hipertensión portal por dos vías distintas en ratas cirróticas  ” Hepatology , 2014; 59: 2286–2298
  5. (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. "  Ácido obeticólico del ligando del receptor nuclear farnesoide X para la esteatohepatitis no cirrótica y no alcohólica (FLINT): un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo  " Lancet , 2015; 385: 14-20
  6. (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. “  Eficacia y seguridad del ácido obeticólico agonista del receptor X de farnesoide en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico  ” , Gastroenterology , 2013; 145: 574–582
  7. (en) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. “  Un estudio internacional que evalúa el ácido obeticólico agonista del receptor X de farnesoide como monoterapia en la CBP” J Hepatol , 2011; 54 (supl. 1): S13