Etionamida

Etionamida
Imagen ilustrativa del artículo Etionamida
Imagen ilustrativa del artículo Etionamida
Representaciones planas y 3D de etionamida
Identificación
DCI 2-etilpiridin-4-carbotioamida
Nombre IUPAC 2-etilpiridina-4-carbotioamida
N o CAS 536-33-4
N o ECHA 100,007,846
N o EC 208-628-9
Código ATC J04AD03
DrugBank DB00609
PubChem CID 2761171
Sonrisas S = C (c1ccnc (c1) CC) N
PubChem , vista 3D
InChI InChI: Vista 3D
InChI = 1S / C8H10N2S / c1-2-7-5-6 (8 (9) 11) 3-4-10-7 / h3-5H, 2H2,1H3, (H2,9,11)
InChIKey :
AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 8 H 10 N 2 S
Masa molar 166,243 ± 0,013  g / mol
C 57,8%, H 6,06%, N 16,85%, S 19,29%, 166,244 g / mol
Datos farmacocinéticos
Vida media de elimin. 2-3 horas
Consideraciones terapéuticas
Clase terapéutica agente anti-tuberculosis
Ruta de administración Oral
El embarazo categoría C
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La etionamida (o "ETH") es un antibiótico descubierto en 1936 utilizado contra Mycobacterium tuberculosis.

La ruta sintética

Mecanismo de acción

Al igual que la isoniazida (INH), la etionamida se dirige a InhA , una enzima del sistema FAS II de Mycobacterium tuberculosis necesaria para el alargamiento de los ácidos grasos que participan en la síntesis de los ácidos micólicos que son constituyentes necesarios de la pared celular, esta micobacteria . Sin embargo, estas dos moléculas (INH y ETH) son solo profármacos; requieren una etapa de activación oxidativa inducida por una enzima. Dos enzimas pueden desempeñar este papel:

  1. KatG catalasa peroxidasa de MTB en el caso de isoniazida (INH). La especie activa (radical isonicotinoílo) puede actuar entonces a través de una cadena de reacción que conduce a la destrucción de la pared de M. tuberculosis  ;
  2. Flavin monooxigenasa EthA, que logra el mismo resultado, pero mediante un proceso diferente.

Fue en 2000 que DeBarber et al. y Baulard et al. demostraron la participación de la monooxigenasa EthA, codificada por el gen ethA , en la activación de etionamida. Por lo tanto, estos equipos han demostrado que una sobreproducción de EthA en M. smegmatis conduce a una mayor sensibilidad de estas cepas a ETH. Por el contrario, las cepas clínicas aisladas de pacientes sudafricanos con mutaciones en el gen ethA pierden su sensibilidad a ETH. 

Se ha propuesto crear moléculas híbridas INH-ETH.

Apuestas

La tuberculosis causada por Mycobacterium tuberculosis (MTB) sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más difíciles de controlar en el mundo y es una de las principales causas de muerte por enfermedades infecciosas en algunos países.

La isoniazida (INH) y la rifampicina que son los dos antibióticos de primera línea no siempre son un fenómeno efectivo y creciente de resistencia a los antibióticos y problemas nosocomiales o en pacientes inmunodeprimidos por VIH / SIDA . Para limitarlos y eludirlos, se utilizan otras moléculas como segunda línea, incluida la etionamida (ETH).

La etionamida forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2013).

Referencias

  1. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  2. "Etionamida". TB en línea. Junta Asesora de la Comunidad Global de Tuberculosis. Consultado el 18 de agosto de 2012.
  3. La química orgánica de la síntesis de fármacos , volumen 1. Daniel Lednicer, Lester A. Mitscher. ( ISBN  978-0-471-52141-9 ) , 496 páginas, febrero de 1977
  4. Joseph A. DeVito y Sheldon Morris, Explorando la estructura y función de la proteína KatG micobacteriana usando mutantes transdominantes, Antimicrob Agents Chemother. Enero de 2003; 47 (1): 188-195., Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC148984/ , doi: 10.1128 / AAC.47.1.188-195.2003
  5. DeBarber, AE; Mdluli, K.; Bosman, M.; Bekker, L.-G.; Barry, CE, Activación y sensibilidad de la etionamida en Mycobacterium tuberculosis multirresistente. Actas de la Academia Nacional de Ciencias 2000, 97 (17), 9677-9682.
  6. Baulard, AR; Betts, JC; Engohang-Ndong, J.; Quan, S.; McAdam, RA; Brennan, PJ; Locht, C.; Besra, GS, la activación del profármaco etionamida está regulada en micobacterias. Journal of Biological Chemistry 2000, 275 (36), pág.  28326-28331 .
  7. Deraeve C () Diseño y síntesis de fármacos antituberculosos híbridos de isoniazida-etionamida y estudio de su activación por oxidación biomimética (Propuesta de tema de tesis), PDF, 2 páginas
  8. Gandhi, NR, Shah, NS, Andrews, JR, Vella, V., Moll, AP, Scott, M ​​.... y Friedland, GH (2010). La coinfección por VIH en la tuberculosis multirresistente y la tuberculosis extensamente farmacorresistente da como resultado una alta mortalidad temprana. Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos, 181 (1), 80-86 ( resumen )
  9. Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, lista 18 , abril de 2013

Ver también

Artículos relacionados

Artículos externos

Bibliografía