Camino de mevalonato

La vía del mevalonato o seguimiento de ácido mevalónico , también llamado camino de la HMG-CoA reductasa es la vía metabólica de la biosíntesis de la pirofosfato de isopentenilo (IPP) y dimetilalilo pirofosfato (DMAPP) en todas las mayores eucariotas y la mayoría de las bacterias . Existe una alternativa a esta vía en las plantas , algunos protozoos y la mayoría de las bacterias (en este caso junto con la vía del mevalonato) llamada vía del fosfato de metileritritol .

La vía del mevalonato produce metabolitos que se utilizan en procesos como la síntesis de terpenoides y esteroides , la prenilación de proteínas , el mantenimiento de las membranas celulares , la síntesis de hormonas , el anclaje de proteínas a la membrana plasmática o la N -glicosilación .

Una variedad de medicamentos , incluidos algunos medicamentos contra el cáncer , se dirigen a la vía del mevalonato, que incluyen:

Las reacciones de la vía del mevalonato se pueden resumir de la siguiente manera:

Sustratos Enzima Productos
2 acetil-CoA Acetil-CoA C- acetiltransferasa
( EC 2.3.1.9 , tiolasa II )
Acetoacetil-CoA
+ CoA
acetil-CoA +
acetoacetil-CoA
Hidroximetilglutaril-CoA sintasa
( EC 2.3.3.10 , HMG-CoA sintasa)
3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) + CoA
HMG-CoA Hidroximetilglutaril-CoA reductasa
( EC 1.1.1.88 , HMG-CoA reductasa)
Mevalonato
Mevalonato Mevalonato quinasa
( EC 2.7.1.36 )
5-fosfomevalonato
5-fosfomevalonato Fosfomevalonato quinasa
( EC 2.7.4.2 )
5-pirofosfomevalonato
5-pirofosfomevalonato Difosfomevalonato descarboxilasa
( EC 4.1.1.33 )
Pirofosfato de isopentenilo
(IPP)
IPP Isopentenil difosfato delta-isomerasa
( EC 5.3.3.2 )
Pirofosfato de
dimetilalilo (DMAPP)

Notas y referencias

  1. (en) Kelly Swanson y Raymond J. Hohl , Terapia contra el cáncer: dirigiéndose a la vía del mevalonato  " , Objetivos actuales de fármacos contra el cáncer , vol.  6, n o  1, Febrero de 2006, p.  15-37 (23) ( leer en línea ) DOI : 10.2174 / 156800906775471743 PMID 16475974