Propranolol

Propranolol
Identificación
Nombre IUPAC	( RS ) -1- (isopropilamino) -3- (naftalen-1-iloxi) propan-2-ol
N o CAS	525-66-6 (racémico) 5051-22-9 R(+) 4199-09-1 S(-)
N o ECHA	100,007,618
N o EC	208-378-0
Código ATC	C07 AA05
DrugBank	DB00571
PubChem	4946
Sonrisas	CC (C) NCC (COC1 = CC = CC2 = CC = CC = C21) O PubChem , vista 3D
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1S / C16H21NO2 / c1-12 (2) 17-10-14 (18) 11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15 (13) 16 / h3-9,12,14,17-18H, 10-11H2,1-2H3
Apariencia	Polvo cristalino blanco
Propiedades químicas
Fórmula	C 16 H 21 N O 2   [Isómeros]
Masa molar	259,3434 ± 0,0151  g / mol C 74,1%, H 8,16%, N 5,4%, O 12,34%,
pKa	9.42
Propiedades físicas
T ° fusión	96  ° C
Solubilidad	61,7  mg · l -1 ( agua , 25  ° C )
Ecotoxicología
LogP	3,48
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	30 a 70%
Metabolismo	Hepático
Vida media de elimin.	4-5 horas
Excreción	Urinario (<1%)
Consideraciones terapéuticas
Clase terapéutica	Bloqueadores beta
Ruta de administración	Oral Intravenoso
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

propranolol
Nombres comerciales	Avlocardyl (Francia) Hemangiol (Suiza) Hemipralon LP (Francia) Inderal (Bélgica, Canadá, Suiza) Karnodyl (Francia)
Laboratorio	AstraZeneca, Helvepharm AG, Nu-Pharm Inc, Pfizer, Pharmascience, Sandoz
Sales	clorhidrato
Formulario	Comprimidos y cápsulas de 10, 40 y 80  mg , LP 160  mg solución oral a 3,75  mg · ml -1 , forma inyectable 5  mg / 5  ml
Administración	per os
Clase	Antihipertensivo , código ATC C07AA05
Otras informaciones	Subclase: Betabloqueante
Identificación
N o CAS	525-66-6
N o ECHA	100,007,618
Código ATC	C07AA05
DrugBank	00571

El propranolol ( DCI ) es un fármaco perteneciente a la clase de bloqueadores beta no selectivos. Es un fármaco simpaticolítico, es decir, inhibe el sistema simpático. Los simpaticolíticos se utilizan en el tratamiento de la hipertensión, la ansiedad y los ataques de pánico. Descubierto por James W. Black en 1960, es el primer bloqueador beta descubierto. James W. Black recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1988 por este descubrimiento. Como otros betabloqueantes, el propranolol es una sustancia considerada dopante.

Historia y desarrollo

El científico británico James W. Black desarrolló el propranolol en la década de 1960. En 1988, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento. El propranolol se deriva de antagonistas previamente descubiertos: dicloroisoprenalina y pronetalol . La modificación estructural principal, que luego se reutilizó para otros betabloqueantes, fue la inserción de un grupo oximetileno en la estructura de ariletanolamina del propranolol, aumentando así la eficacia del compuesto. Esto aparentemente también elimina la carcinogenicidad encontrada con el propetanol en modelos animales.

Ahora se utilizan nuevos betabloqueantes más selectivos, como nebivolol , carvedilol o metoprolol, en el tratamiento de la hipertensión . La patente de fabricación ha pasado a ser de dominio público. Por tanto, está disponible en forma genérica .

Mecanismo de acción

Es uno de los primeros betabloqueantes desarrollados. Se dice que no es cardio-selectivo porque bloquea los receptores beta-1 cardíacos y beta-2 no cardíacos (vasos, bronquios ). De esta forma, disminuye, o incluso anula, la llegada de los impulsos nerviosos al corazón y lo ralentiza actuando sobre la contracción del miocardio ( efecto inotrópico negativo ). Aumenta la contracción de los vasos sanguíneos , reduce el consumo de oxígeno del corazón y bloquea las funciones del sistema nervioso simpático en otros órganos. El propranolol también inhibe las acciones de la norepinefrina, un neurotransmisor que facilita la consolidación de la memoria.

Indicaciones

En cardiología, esta molécula ha sido suplantada gradualmente por moléculas más recientes, actuando únicamente sobre el corazón. Por lo tanto, ya casi no se usa (incluso si sigue siendo efectivo) en:

• hipertensión arterial  ;
• angina de pecho (prevención de ataques de angina de esfuerzo);
• arritmias cardíacas con arritmia (aleteo y fibrilación auricular, taquicardia de la unión) o ventricular ( extrasístole ventricular , taquicardia ventricular );
• prevención secundaria después de un infarto de miocardio;
• signos funcionales de miocardiopatía obstructiva;
• hipertiroidismo (manifestaciones cardiovasculares);
• glaucoma  ;
• para la prevención de hemorragias digestivas en pacientes con cirrosis complicada por varices esofágicas. Disminuye la hipertensión portal;
• hemangiomas infantiles que pueden provocar muchas complicaciones. A diferencia de los tratamientos anteriores, el propranolol es fácil de tomar y el hemangioma disminuye rápida y dramáticamente;
• temblor esencial  ;
• temblor asociado con ansiedad o terapia con litio.

Los cirujanos lo han utilizado para disminuir los temblores de las manos durante la cirugía;

• tratamiento básico de migrañas (en prevención de ataques);
• dolores de cabeza por tensión  ;
• dolores de cabeza en racimo de la cara .

Usar fuera de AMM

• Angustia . Los artistas lo utilizan para prevenir el pánico escénico.
• Polidipsia
• Acatisia inducida por neurolépticos
• Acatisia inducida por antipsicóticos fuera de etiqueta ( fuera de etiqueta )
• Comportamiento agresivo en pacientes con traumatismo craneoencefálico
• Síndrome de estrés postraumático (en experimentación) asociado a un protocolo específicoEl Departamento de Defensa de Estados Unidos participó en la financiación de hasta $ 5 millones para tratar a sus soldados (más de 60.000 soldados estadounidenses se suicidaron después de la Guerra de Vietnam, lo que supera el número de soldados muertos en combate: 47.539 muertos). Las pruebas son exitosas con 70 a 80% de resultados positivos. El propranolol es objeto de una locura creciente porque algunos investigadores afirman que nos permitiría recordar situaciones estresantes ya vividas mientras borramos el impacto emocional. Los estudios han demostrado que las personas que tomaron propranolol inmediatamente después de una experiencia traumática muestran menos síntomas graves de trastorno de estrés postraumático que los grupos de comparación sin tratamiento (Vaiva et al. 2003). El propranolol disminuye los efectos de las pesadillas sobre la actividad cardíaca al disminuir el ritmo sinusal lento durante las pesadillas.
• Utilizar como agente de dopaje El norcoreano Kim Jong Su dio positivo por este producto en los Juegos Olímpicos de Verano de 2008 en la competencia de tiro con pistola, y sus 2 medallas fueron retiradas. El efecto deseado es disminuir la frecuencia cardíaca y reducir los temblores para promover la precisión y concentración de los disparos.
• Usar como antifóbico (en experimentación) Dos investigadores del Departamento de Psicología de la Universidad de Ámsterdam (Marieke Soeter y Merel Kindt) llevaron a cabo un estudio en 45 aracnofóbicos voluntarios para estudiar los efectos del propranolol utilizado como antifóbico. Merel Kindt dijo: “Aquí mostramos por primera vez que un fármaco amnésico administrado junto con la reactivación de la memoria transforma el comportamiento de evitación en comportamiento de aproximación en personas con un miedo real a las arañas. " Los voluntarios que recibieron propranolol tuvieron muchos menos comportamientos de evitación y más comportamientos de acercamiento. Este cambio en el comportamiento fóbico fue confirmado por más pruebas durante el próximo año.

Diverso

El propranolol forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada enabril 2015).

Notas y referencias

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• (fr) Este artículo está tomado parcial o totalmente del artículo de Wikipedia en inglés titulado "  propranolol  " ( consulte la lista de autores ) .

enlaces externos

• Página específica en la base de datos de productos farmacéuticos (Canadá)
• Compendio suizo de medicamentos: especialidades que contienen propranolol
• Página específica en el Directorio comentado de medicamentos , del Centro Belga de Información Farmacoterapéutica
• (de) Página específica en la base de datos de productos veterinarios ( Veterinärprodukte, Futtermittel & Zusatzstoffe , Suiza)
• Página específica sobre Vidal .fr