Ipilimumab

Ipilimumab
Imagen ilustrativa del artículo Ipilimumab
Fragmento Fab  (en) de ipilimumab (en azul) y de CTLA-4 (en verde). Entrada de 5TRU del banco de datos de proteínas .
Identificación
N o CAS 477202-00-9
Código ATC L01XC11
DrugBank DB06186
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 6742 H 9972 N 1732 O 2004 S 40
Masa molar 148 632,319 ± 7,239  g / mol
C 54,48%, H 6,76%, N 16,32%, O 21,57%, S 0,86%,
Consideraciones terapéuticas
Clase terapéutica anticuerpo monoclonal para inmunoterapia
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

El ipilimumab (comercializado con el nombre de Yervoy ) es un anticuerpo monoclonal utilizado en el tratamiento del melanoma. Es un anticuerpo que inhibe el punto de control CTLA-4 de los linfocitos T , un punto de control activado por ciertos cánceres para reducir la eficiencia del linfocito.

El ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano de tipo IgG1 dirigido contra la proteína CTLA-4 (antígeno 4 del linfocito T citotóxico). La inhibición de este receptor presente en los linfocitos T da como resultado la activación del linfocito T.

Historia del descubrimiento

En 1987, los investigadores franceses descubrieron la proteína CTLA-4 presente en la superficie de linfocitos T . Luego, el investigador James Allison de Sloan Kettering en Nueva York impulsó el desarrollo de anticuerpos anti-CTLA-4. Medarex, que posteriormente fue adquirido por el laboratorio estadounidense Bristol Myers Squibb , continuó desarrollando ipilimumab.

Indicaciones, dosis y métodos de administración.

El tratamiento de inducción se administra a una dosis de 3 mg / kg mediante perfusión intravenosa durante un período de 90 minutos, cada 3 semanas hasta un total de 4 dosis.

Efectos secundarios

Pueden ser de mecanismo inmunológico, pudiendo la activación de linfocitos dirigirse contra autoantígenos. son esencialmente de tipo erupción cutánea y colitis . Otros ataques son más raros: hipofisitis , pancreatitis , hepatitis . Se han descrito casos de miocarditis fulminante.

Por tanto, se observa una colitis en uno de cada cinco, que suele responder bien a los esteroides o al infliximab, pero puede complicarse con una perforación intestinal. La apariencia en la colonoscopia es variable pero ciertos signos permiten distinguirla de la colitis ulcerosa  : menor concentración de linfocitos tipo CD20 , menor plasmocitosis, menor distorsión de las criptas.

Eficiencia

Mejora la supervivencia en pacientes con melanoma metastásico utilizado solo o en combinación con dacarbazina . Su eficacia parece estar correlacionada con un mayor nivel de linfocitos después del tratamiento.

En el melanoma , la eficacia es aún más importante si el tratamiento se combina con nivolumab . Combinado con este último, es más eficaz que sunitinib en el cáncer de riñón avanzado .

Información administrativa

Autorización temporal de uso (ATU)

Se otorgó un ATU nominativo de 9 de octubre de 2007.

Se otorgó un ATU de cohorte de 18 de julio de 2011.

Autorización de comercialización (AMM)

Se concedió una autorización de comercialización centralizada el 13 de julio de 2011.

Notas y referencias

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