| Clonidina | |
| Identificación | |
|---|---|
| Nombre IUPAC | N- (2,6-diclorofenil) -4,5-dihidro- 1H -imidazol-2-amina |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,021,928 |
| N o CE | 224-119-4 |
| Código ATC | C02 , N02 , S01 |
| Sonrisas |
c1 (NC2 = NCCN2) c (cccc1Cl) Cl , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C9H9Cl2N3 / c10-6-2-1-3-7 (11) 8 (6) 14-9-12-4-5-13-9 / h1-3H, 4-5H2, (H2,12,13,14) |
| Propiedades químicas | |
| Fórmula bruta |
C 9 H 9 Cl 2 N 3 [Isómeros] |
| Masa molar | 230.094 ± 0.012 g / mol C 46.98%, H 3.94%, Cl 30.82%, N 18.26%, |
| Propiedades físicas | |
| T ° fusión | 130 ° C |
| Solubilidad | 0,48 g / L (agua) |
| Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La clonidina es un fármaco agonista de los receptores adrenérgicos de tipo α2.
Disminuye la activación del sistema nervioso simpático a través de la retroalimentación negativa central.
Originalmente, es un fármaco antihipertensivo de acción central y se usa como tal para tratar la presión arterial alta bajo el nombre comercial Catapressan.
La clonidina se utiliza como anestésico , analgésico , en el tratamiento de trastornos de pánico o ansiedad, o en combinación con ciertos estimulantes recetados en pacientes con trastorno por déficit de atención . También es un potente antipirético .
La clonidina fue desarrollada e inicialmente prescrita como antihipertensivo en la década de 1950 y posteriormente se encontraron nuevos usos, incluido el tratamiento de ciertas formas de dolor neuropático , desde la desintoxicación hasta los opioides , los sudores nocturnos y los medicamentos anestésicos en medicina veterinaria. Se utiliza para tratar los trastornos de ansiedad y pánico. En los Estados Unidos, también ha sido aprobado por la FDA para tratar el trastorno por déficit de atención. También se utiliza para tratar el insomnio y aliviar los síntomas de la menopausia , así como en el tratamiento de los tics en la enfermedad de Gilles de la Tourette .
La clonidina se puede usar para disminuir los síntomas durante la abstinencia de narcóticos, alcohol y nicotina . Actúa reduciendo síntomas del sistema nervioso autónomo como taquicardia o hipertensión , sudoración, escalofríos e inestabilidad.
La clonidina se puede utilizar en migrañas y sofocos asociados con la menopausia, en el síndrome de piernas inquietas, en sofocos asociados con la rosácea.
La principal indicación de la clonidina es la urgencia hipertensiva.
Sin embargo, la clonidina es especialmente reconocida y utilizada en cuidados intensivos de anestesia por sus propiedades sedantes y analgésicas. Se puede utilizar por vía oral como premedicación, por vía intravenosa y perimedular.
La clonidina actúa en el loecus coeruleus donde la estimulación de los receptores α2 conduce a la indiferencia ambiental y la sedación. Además, la noradrenalina tiene propiedades analgésicas a través de los receptores α2, particularmente en el asta dorsal de la médula espinal. Este efecto es coherente con la lógica de "lucha o huida" del sistema simpático. Por su afinidad por el receptor α2, la clonidina activa las mismas vías intracelulares que la noradrenalina endógena. Se trata de abrir un canal de potasio que facilita la hiperpolarización de las neuronas WDR (rango dinámico amplio), deprimiendo así su actividad. Estas neuronas suelen ser estimuladas por fibras Aδ o C procedentes de la periferia. Por tanto, la clonidina puede atenuar la afluencia de un nervio nociceptivo. Por tanto, la clonidina potencia la anestesia actuando sobre la sedación y el dolor.
También tiene otras virtudes. La clonidina tiene efectos sobre la termorregulación. Por lo tanto, es útil para prevenir los escalofríos postanestésicos con una fisiopatología compleja. La clonidina también juega un papel en la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO). Es muy probable que la disminución de la necesidad de opioides sea la principal explicación. En la anestesia locorregional, la clonidina prolonga los efectos de los anestésicos locales. También hay propiedades desconocidas con avenidas de investigación por explorar: efecto diurético (¿efecto sobre ADH y ANP?) Y efecto de ahorro de nitrógeno.
La clonidina estimula los receptores α2 en el sistema nervioso simpático. Estos receptores tienen un efecto de retroalimentación negativa presináptica que induce una disminución en la secreción de epinefrina y norepinefrina en la hendidura sináptica.
Una de las acciones más visibles de la clonidina es deprimir los núcleos vasomotores del tronco encefálico, borrando así tanto el tono basal como la respuesta simpática. Por tanto, la clonidina induce una tendencia a la bradicardia y la hipotensión. También puede causar sequedad de boca y estreñimiento . Si la clonidina se suspende repentinamente, el sistema nervioso simpático volverá a aumentar su producción de altas concentraciones de adrenalina y norepinefrina, a niveles más altos que antes del tratamiento, lo que puede causar un rebote hipertensivo. Este efecto puede verse limitado por una disminución gradual.
La clonidina tiene una afinidad 200 veces mayor por el receptor α2 que por el receptor α1. Su biodisponibilidad oral es cercana al 100%. Su vida media es larga: de 12 a 24 horas. La mitad de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. La insuficiencia renal ralentiza la eliminación de clonidina.
Una hipótesis alternativa es que la clonidina actúa como agonista de los receptores de imidazolina (fármacos utilizados como vasoconstrictores ).
El efecto de la clonidina de disminuir la circulación de adrenalina a través de una acción central se ha utilizado en el pasado como una herramienta de diagnóstico para el feocromocitoma, que es un tumor en la parte medular de la glándula suprarrenal que sintetiza catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Una prueba es positiva si no hay una posible retroalimentación negativa central y, por lo tanto, no hay disminución en los niveles plasmáticos de catecolaminas.
Este medicamento puede causar mareos, hipotensión, sequedad de boca y estreñimiento. La clonidina también tiene un efecto sobre los receptores α periféricos y puede causar hipertensión, especialmente si se inyecta por vía intravenosa.
No se sabe si los efectos de la clonidina son perjudiciales para el feto. La clonidina puede pasar a través de la leche materna y afectar al bebé lactante.
La única especialidad que contiene esta molécula es Catapressan en Francia. Su única indicación es la hipertensión arterial, pero no es un tratamiento de primera línea.
Todas las demás indicaciones no tienen autorización de comercialización en Francia.