Atorvastatina

Atorvastatina
Imagen ilustrativa del artículo Atorvastatina
Identificación
Nombre IUPAC Ácido (3 R , 5 R ) -7- [2- (4-fluorofenil) -3-fenil-4- (fenilcarbamoil) -5- (propan-2-il) - 1H-pirrol-1-il] -3 , 5-dihidroxiheptanoico
N o CAS 134523-00-5
N o ECHA 100,125,464
Código ATC C10 AA05
DrugBank ABRD00055
PubChem 60823
Sonrisas c1 (c (n (CC [C @ H] (C [C @ H] (CC (= O) O) O) O) c (c1C (Nc1ccccc1) = O) C (C) C) c1ccc (F) cc1) c1ccccc1
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C33H35FN2O5 / c1-21 (2) 31-30 (33 (41) 35-25-11-7-4-8-12-25) 29 (22-9-5-3- 6-10-22) 32 (23-13-15-24 (34) 16-14-23) 36 (31) 18-17-26 (37) 19-27 (38) 20-28 (39) 40 / h3-16,21,26-27,37-38H, 17-20H2,1-2H3, (H, 35.41) (H, 39.40) / t26-, 27- / m1 / s1
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 33 H 35 F N 2 O 5   [Isómeros]
Masa molar 558.6398 ± 0.0308  g / mol
C 70.95%, H 6.31%, F 3.4%, N 5.01%, O 14.32%,
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 12%
Metabolismo hepático
Vida media de elimin. 14  horas
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La atorvastatina es un tipo de fármaco estatina que se utiliza por su acción hipocolesterolémica . Esta molécula fue descubierta por la empresa estadounidense Warner-Lambert y lanzada en 1997.

Desde la adquisición de Warner-Lambert , la molécula ha sido comercializada por la compañía farmacéutica Pfizer bajo las siguientes marcas comerciales:

Desde el 30 de noviembre de 2011, la molécula ha pasado a ser de dominio público en los Estados Unidos y varias empresas pueden comercializar genéricos .

Es el medicamento más vendido en el mundo, todos los productos combinados, con una facturación de 11 mil millones de dólares en 2010 y una ganancia total de 130 mil millones de dólares en los 14 años de comercialización.

Efectos secundarios

Existe un mayor riesgo de desarrollar diabetes como con otras estatinas, pero sin alterar el beneficio sobre el riesgo vascular. Por otro lado, se descubrió que la atorvastatina tomada a más de 20 mg / día es responsable de un daño renal grave.

Se ha demostrado experimentalmente en el modelo animal ( conejo ) que las estatinas también aumentan la expresión de ACE2 (que es la proteína diana del virus SARS-CoV-2 responsable de COVID-19 ). En 2015, Tikoo et al. así mostró una duplicación de la proteína ACE2 en la superficie de las células del corazón y los riñones de conejos ateroscleróticos tratados con atorvastatina. Los autores explican este cambio mediante modificaciones epigenéticas del gen ACE2 (sin embargo, las modificaciones epigenéticas se consideran transmisibles a la descendencia durante varias generaciones).

Notas y referencias

  1. masa molecular calculada de "  pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Les Echos el jueves 1 st septiembre de 2011, página 19
  3. (en) "Lecciones de Lipitor y el modelo de drogas de éxito de taquilla roto" Lancet 2011; 378: 1976
  4. (en) Sattar N, D Preiss, Murray HM et al. “Las estatinas y el riesgo de diabetes incidente: un metanálisis colaborativo de ensayos aleatorizados con estatinas” Lancet 2010; 375: 735-42. PMID 20167359
  5. (en) Preiss D, Kondapally Seshasai SR, Welsh P et al. “Riesgo de incidencia de diabetes con dosis intensivas en comparación con la terapia con estatinas de dosis moderada: un metanálisis” JAMA 2011; 305 (24): 2556-64. PMID 21693744
  6. (in) Health Day, 20 de marzo de 2013 [1]
  7. (en) Kulbhushan Tikoo , Gaurang Patel , Sandeep Kumar y Arun Pinakin Karpe , "  Regulación ascendente específica de tejido de ACE2 en modelo de conejo de aterosclerosis por atorvastatina: papel de las modificaciones epigenéticas de histonas  " , Farmacología bioquímica , vol.  93, n o  3,febrero 2015, p.  343–351 ( DOI  10.1016 / j.bcp.2014.11.013 , leído en línea , consultado el 14 de mayo de 2020 )

enlaces externos