Especialidad | Enfermedad infecciosa |
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ICD - 10 | B44 |
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CIM - 9 | 117,3 |
OMIM | 614079 |
Enfermedades DB | 001326 |
MedlinePlus | 001326 |
eMedicina | 296052 |
eMedicina | med / 174 |
Malla | D001228 |
Droga | Miconazol , itraconazol , natamicina , fluorocitosina , caspofungina , anfotericina B , voriconazol , micafungina , Isavuconazol y posaconazol |
Paciente del Reino Unido | Aspergilosis |
La aspergilosis es una infección por hongos causada por ciertos tipos de hongos patógenos del género Aspergillus . El germen más común es Aspergillus fumigatus . Existe una variedad de infecciones causadas por el hongo, siendo las más comunes la aspergilosis broncopulmonar alérgica , el aspergiloma y la aspergilosis invasiva . La aspergilosis se desarrolla principalmente en personas inmunodeprimidas. Las formas invasivas son una causa frecuente de muerte en pacientes neutropénicos inmunodeprimidos . Es una de las principales infecciones fúngicas humanas en el mundo.
Las especies del género Aspergillus son hongos saprofitos , muy extendidos en la naturaleza e inhalados a diario por la mayoría de los humanos. Por tanto, están presentes en cavidades naturales accesibles al polvo (primer árbol broncopulmonar, a veces conductos auditivos externos), sin expresar ningún poder nocivo.
Los hongos Aspergillus pueden adquirir un poder patógeno para determinar condiciones bastante raras pero bien individualizadas (aspergilosis). Este es particularmente el caso cuando se desarrollan en una persona inmunodeprimida .
Los agentes responsables de la aspergilosis se conocen como: Aspergillus fumigatus , Aspergillus flavus , Aspergillus nidulans , Aspergillus versicolor , Aspergillus niger y Aspergillus terreus .
La aspergilosis afecta principalmente a personas inmunodeprimidas y, por tanto, es una infección oportunista . Las causas de la inmunosupresión son variables: infección por VIH , aplasia ligada a quimioterapia o leucemia aguda , tratamiento inmunosupresor tras un trasplante de órgano o incluso inmunodeficiencias congénitas. La neutropenia es el principal factor de riesgo de una infección grave llamada invasiva .
Los animales también son susceptibles a desarrollar aspergilosis, especialmente bovinos, caballos, gatos y perros. En el caballo se aloja preferentemente en las bolsas de la garganta, órgano específico de esta especie. Puede causar hemorragias mortales y trastornos nerviosos ( disfagia ) debido a la proximidad de importantes estructuras vasculares y nerviosas. El diagnóstico generalmente se realiza mediante un examen endoscópico. Por tanto, los perros con hocico largo pueden presentar sinusitis aspergilar . Algunas aves, especialmente los loros , pueden desarrollar formas difusas.
Hay dos tipos de aspergilosis: la invasiva y la no invasiva. La más grave es la forma invasiva. En este caso, el hongo puede invadir el parénquima pulmonar. Luego se difunde a los órganos e implica un riesgo de daño arterial. Luego sigue un riesgo de isquemia , necrosis y finalmente destrucción del parénquima pulmonar .
El estudio realizado en 2000 por la Agencia Nacional de Acreditación y Evaluación en Salud (ANAES) y la Sociedad Francesa de Higiene Hospitalaria (SFHH) reconoce dos factores de riesgo principales para la aparición de aspergilosis invasiva en un entorno hospitalario: el estado de inmunodeficiencia del huésped por un lado, la existencia de factores exógenos vinculados al medio ambiente por otro. Entre estos últimos, la realización de trabajos en el lugar de hospitalización constituye un aumento significativo de los riesgos. El trabajo de ejecución de grandes - movimiento de tierras, construcción, demolición - pero también el pequeño trabajo de mantenimiento multiplicado por un factor de 1000 concentraciones en el aire de esporas de Aspergillus fumigatus , Aspergillus flavus y Níger , breve y brutal.
La aspergilosis no invasiva corresponde a la proliferación localizada del hongo, sin infección difusa. Los más comunes son el aspergiloma y la sinusitis aspergilar . Sin embargo, es probable que este último evolucione de forma invasiva.
El espectro clínico de la aspergilosis es muy amplio, tanto en gravedad como en el sitio afectado.
Los signos clínicos dependen del tipo de infección y su ubicación. Sin embargo, el pulmón es el sitio principal de las infecciones por Aspergillus .
Hay tres tipos principales de aspergilosis pulmonar, de gravedad variable: aspergilosis pulmonar invasiva , aspergiloma y aspergilosis broncopulmonar alérgica .
La aspergilosis pulmonar invasiva es una infección difusa por Aspergillus , que se origina en los pulmones y que afecta principalmente a pacientes con inmunosupresión neutropénica . Es una infección grave, que es la segunda causa principal de muerte hospitalaria por hongos. Los signos respiratorios son prominentes, con síndrome de dificultad respiratoria aguda , pero la naturaleza difusa de la infección a menudo se manifiesta por septicemia en Aspergillus . El hongo, que se libera en el torrente sanguíneo, es libre de llegar a otros órganos.
Por el contrario, un aspergiloma es una infección estrictamente local causada por la colonización de una cavidad por un hongo del género Aspergillus , más a menudo Aspergillus fumigatus . Es una complicación frecuente de las cavernas tuberculosas, que son en sí mismas la primera secuela de la tuberculosis pulmonar . Se estima que más de 370.000 personas en todo el mundo desarrollan aspergiloma cada año. Se reconocen varios niveles de gravedad, que van desde un nódulo asintomático hasta la destrucción del pulmón. El principal signo clínico es el esputo sanguinolento .
Finalmente, la aspergilosis broncopulmonar alérgica es una enfermedad pulmonar alérgica posterior a la colonización o infección por Aspergillus . Debido a la reacción alérgica que caracteriza a la enfermedad, aparecen síntomas similares al asma , acompañados de bronquitis .
La aspergilosis también puede afectar la piel. La aspergilosis cutánea se desarrolla por inoculación directa o metástasis séptica, como parte de la aspergilosis invasiva diseminada de inicio generalmente respiratorio. Toma la apariencia de nódulos firmes, placas eritematosas o maculopápulas. Asimismo, la sinusitis aspergilar puede desarrollarse por inhalación de las esporas o por contaminación hematógena.
La aspergilosis también puede ser cerebral, en inmunodeprimidos o después de contaminación local ( anestesia espinal por ejemplo), manifestada por meningitis o encefalitis . La mortalidad supera entonces la cuarta parte de los pacientes.
La identificación de la cepa de Aspergillus ofensiva se puede lograr de varias maneras. La búsqueda del germen en muestras de esputo a menudo no es muy informativa, debido a la gran abundancia de esporas en el aire que contaminan la muestra. Por otro lado, su identificación en una muestra tomada por fibroscopia bronquial es mucho más específica; el examen directo busca filamentos miceliales y el cultivo busca la cepa en sí. La detección molecular por PCR es más sensible que el simple cultivo. El nivel de galactomanano y 1,3-β-D-glucano puede elevarse en la sangre y también en el líquido cefalorraquídeo en caso de daño cerebral. El western blot se puede utilizar
Inmunológicamente, el antígeno de A. fumigatus puede analizarse en el esputo, al igual que el galactomanano , un azúcar complejo producido por el hongo. Su presencia en sangre, buscada por serología , es fundamental para el diagnóstico. Permite diferenciar una infección reciente de una infección antigua, pero también diferenciar una simple colonización bronquial de una infección real. En caso de duda del diagnóstico, su negatividad permite excluir un aspergiloma.
Una vez que la cepa ha sido identificada en cultivo, se recomienda probar su sensibilidad a varios tratamientos antifúngicos. Puede haber varias cepas diferentes en el mismo paciente, con diferentes sensibilidades a los antifúngicos.
El surgimiento de la resistencia en Aspergillus a los antifúngicos comenzó a fines de la década de 1990; el primer caso publicado en la literatura médica data de 1997. En los Países Bajos, la tasa de resistencia aumentó del 2,5% en 2000 al 4,9% en 2002 y al 6,6% en 2004 para llegar al 10% en 2009 La distribución geográfica de las resistencias es heterogénea y se refiere principalmente a Europa occidental y Escandinavia. La resistencia se refiere principalmente a los triazoles, que son la clase de fármacos antimicóticos recomendados para el tratamiento de primera línea.
Inicialmente, la resistencia no existió de inmediato y apareció durante el tratamiento. Sin embargo, desde 2008, se han descrito casos de resistencia en pacientes que nunca han recibido antifúngicos, lo que refleja una propagación de la resistencia en el reservorio salvaje de Aspergillus fumigatus .
La resistencia está relacionada principalmente con una mutación en la proteína a la que se dirigen los triazoles, que son los antifúngicos más recetados en las infecciones por Aspergillus. Esta proteína diana es una enzima, llamada lanosterol 14α-desmetilasa, y codificada por el gen cyp51A. Por lo tanto, las cepas resistentes son generalmente resistentes a varios triazoles al mismo tiempo. Desde 2010 también han aparecido otros mecanismos de resistencia.
La aparición de resistencias es preocupante por varias razones. Hay pocos antifúngicos disponibles y la resistencia limita las opciones de tratamiento. Finalmente, la resistencia se refiere a los triazoles, que son las únicas moléculas disponibles por vía oral. Sin embargo, el riesgo de que la resistencia se extienda por todo el mundo es bajo.
El manejo fue objeto de la publicación de recomendaciones de la "Infectious Diseases Society of America" publicadas en 2008.
El tratamiento puede incluir:
Su objetivo es comprender mejor para combatir mejor los procesos de infección mortal. Los avances en microscopía y biotecnología deberían permitir nuevos enfoques terapéuticos y fármacos más eficaces. Los investigadores ahora están utilizando análisis genómicos , transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos. Algunos institutos de investigación (por ejemplo: el Instituto Hans-Knöll en Jena en Alemania) se han especializado en el estudio de estos hongos patógenos y buscan fármacos o técnicas más eficaces para fortalecer la inmunidad humana (o la inmunidad animal en el campo veterinario ).