La quimioterapia es el uso de ciertas sustancias químicas para tratar enfermedades. Es una técnica de tratamiento completa al igual que la cirugía o la radioterapia .
Hoy en día y en el lenguaje corriente, el término "quimioterapia" se utiliza principalmente para referirse a tratamientos farmacológicos ( agentes quimioterápicos citostáticos y antineoplásicos ) contra el cáncer . Significa los antibióticos como quimioterapia antibacteriana, pero en la práctica médica, la palabra se usa generalmente en el contexto del tratamiento de la tuberculosis .
Otro uso de agentes quimioterapéuticos es en el tratamiento de enfermedades autoinmunes .
El primer uso conocido de la quimioterapia se remonta a la utilización de la corteza de la quina por los indios Perú en el tratamiento de fiebres , que fue importado en Occidente bajo el nombre de " hierba de los jesuitas en la XVII ª siglo .
El padre de la quimioterapia moderna es Paul Ehrlich , en cuyo laboratorio, en 1908 , Sahachiro Hata descubrió la arsfenamina , un compuesto de arsénico utilizado para tratar la sífilis y la tripanosomiasis . Más tarde vino el desarrollo de la sulfamidocrisoidina por Domagk , que permitió al laboratorio de Ernest Fourneau allanar el camino para la terapia con sulfonamidas , y el descubrimiento de la penicilina G por Alexander Fleming en 1929 .
Inicialmente limitada al tratamiento de enfermedades infecciosas , la quimioterapia se ha extendido a todas las ramas de la medicina, en particular a la cancerología y la psiquiatría ( neurolépticos , antidepresivos y litio ).
El cáncer es la multiplicación incontrolada de células (degeneración celular) debido a mutaciones genéticas ( daño del ADN ) y, en ocasiones, con predisposición hereditaria a determinados tumores .
La mayoría de los medicamentos de quimioterapia funcionan deteniendo la mitosis (dividiendo el núcleo de las células), y actúan de manera eficaz contra las células que se dividen demasiado rápido. Dado que estas sustancias pueden dañar las células, se denominan " citotóxicas ". Algunas de estas moléculas provocan un verdadero "suicidio celular": apoptosis .
La mayoría de los antineoplásicos que se utilizan en la actualidad no son medicamentos nuevos ni tienen un efecto específico sobre las células neoplásicas , por lo que también afectan a las células sanas. El progreso terapéutico observado proviene en parte de los métodos de administración de fármacos y sus combinaciones.
Hasta la fecha, los investigadores lamentablemente no pueden localizar las características particulares de las células malignas , lo que las haría específicamente identificables (excepto por algunos ejemplos recientes como el " cromosoma Filadelfia " dirigido por el mesilato de imatinib ). Esto implica que también se ven afectadas otras células que se dividen rápidamente, como las células responsables del crecimiento del cabello o la regeneración del epitelio intestinal, o las células sanguíneas . Esto explica los efectos secundarios que se encuentran comúnmente, como pérdida de cabello, infecciones debidas a neutropenia (falta de glóbulos blancos ), anemia (destrucción de glóbulos rojos ) y hemorragias (destrucción de plaquetas ). Esto a veces requiere medios para combatir estos efectos secundarios: colocación en una habitación estéril, transfusiones de sangre , inyecciones de eritropoyetina (EPO) o factores de crecimiento (Lenograstim), etc.
Sin embargo, algunas moléculas producen menos efectos secundarios que otras, lo que permite a los médicos ajustar los regímenes en beneficio de algunos pacientes, en algunos casos.
Dado que la quimioterapia afecta la división celular, los tumores de alto crecimiento (casos de leucemia o ciertos linfomas, incluida la enfermedad de Hodgkin ) son más sensibles al tratamiento porque una gran parte de las células tumorales las divide continuamente.
Las células cancerosas son el producto de varias mutaciones sucesivas de células normales, que generalmente tienen, en el origen, una diferenciación de otras células por su función precisa en el organismo. Con el tiempo, las células tumorales acumulan más mutaciones y gradualmente pierden esta diferenciación y funcionamiento normal. Las sustancias químicas utilizadas en la quimioterapia afectan a los tumores "jóvenes" (es decir, los más diferenciados ) de forma más eficaz porque, en general, a un mayor nivel de diferenciación, la célula aún conserva al menos parte de su funcionamiento inicial, incluido el control de la multiplicación. Además, alrededor del centro de algunos tumores sólidos, no hay más división celular, lo que hace que estas células no respondan a la quimioterapia. Otro problema de los tumores sólidos es que los agentes utilizados raras veces llegan al centro del tumor. Para solucionar este problema se utiliza la braquiterapia y, por supuesto, la cirugía.
La mayoría de los fármacos de quimioterapia se pueden subdividir en: agentes alquilantes , antimetabolitos , alcaloides vegetales, inhibidores de la topoisomerasa y antibióticos antitumorales . Todos estos medicamentos afectan la mitosis o la síntesis de ADN y funcionan hasta cierto punto .
Algunos agentes nuevos no actúan directamente sobre el ADN. Este es el caso del nuevo inhibidor de la tirosina quinasa , mesilato de imatinib , que ataca directamente una anomalía molecular en ciertos tipos de cáncer ( leucemia , cáncer de colon ).
Otros fármacos modifican el comportamiento de las células tumorales sin atacar directamente a las células. En particular, se utilizan hormonas para este tipo de terapia adyuvante.
La dosificación de la quimioterapia puede ser muy difícil: una dosis demasiado baja será ineficaz contra el tumor, mientras que a una dosis excesiva la toxicidad será intolerable para el paciente. Es por eso que en muchos hospitales se han establecido “procedimientos de dosificación” para obtener los tratamientos correctos.
En general, la dosis se ajusta al "área corporal" del paciente, aproximándose mediante un cálculo a partir de su altura y peso. Recientemente, los científicos han identificado pequeñas bombas en la superficie de las células cancerosas que expulsan la quimioterapia desde el interior de la célula. Se están realizando investigaciones sobre la glicoproteína P y otras microbombas efluentes. Los inhibidores de la función de la glicoproteína P se han estado desarrollando desde junio de 2007 para aumentar la eficacia de la quimioterapia.
Agentes alquilantesLos agentes alquilantes se denominan así debido a su capacidad para añadir un grupo alquilo a muchos grupos electronegativos en determinadas condiciones (presentes en las células cancerosas). Detienen el crecimiento del tumor uniendo los nucleótidos de guanina en la doble hélice del ADN, atacando así directamente al ADN. Las dos hebras no pueden desenrollarse ni separarse, lo que hace que la célula no pueda replicar su ADN: la célula ya no puede dividirse. Estos agentes generalmente no actúan específicamente, algunos requieren conversión in vivo en sustancias activas (por ejemplo, ciclofosfamida).
Ejemplos: cisplatino , carboplatino (o paraplatino), ifosfamida , clorambucilo , busulfán , tiotepa.
AntimetabolitosLos antimetabolitos reemplazan a las purinas o pirimidinas que son los componentes básicos del ADN, los nucleótidos. Estos elementos no se pueden incorporar al ADN durante la fase S del ciclo celular , deteniendo así el desarrollo y la división celular .
Los antimetabolitos se dividen en tres grupos según el tipo de objetivo que alcanzan:
La hidroxiurea también se puede clasificar como antimetabolitos.
Alcaloides vegetalesEstos alcaloides se derivan de plantas y bloquean la división celular impidiendo la síntesis de microtúbulos y la formación del huso mitótico . Este huso es vital para la división celular, que luego ya no puede tener lugar.
Ejemplos:
Las topoisomerasas son enzimas esenciales que mantienen la topología del ADN. La inhibición de la topoisomerasa tipo I o tipo II altera tanto la transcripción como la replicación del ADN al interrumpir el superenrollamiento del ADN .
Ejemplos de inhibidores de tipo I: derivados de camptotecina .
Ejemplos de inhibidores de tipo II: amsacrina , antraciclinas, derivados de epipodofilotoxina .
Antibióticos antitumoralesExisten muchos antibióticos antitumorales diferentes, pero generalmente previenen la división celular de varias maneras:
Son producidos por varias cepas de la bacteria Streptomyces . Ejemplos:
Varios tipos de tumores se pueden tratar con hormonas . Los cánceres que se forman en tejidos como las glándulas mamarias y la próstata pueden inhibirse o estimularse mediante cambios apropiados en la regulación de las hormonas.
Otros tumores también son sensibles a las hormonas, aunque su mecanismo específico aún no está claro.
En la actualidad, se utilizan varias estrategias de administración de fármacos de quimioterapia. La quimioterapia se puede administrar con la intención de curar o puede tener como objetivo prolongar la vida o aliviar ciertos síntomas.
Muchos medicamentos de quimioterapia requieren que el paciente pueda soportar el tratamiento. La escala de rendimiento se utiliza a menudo como medida para determinar si un paciente puede recibir quimioterapia o si se debe reducir la dosis administrada.
El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han desarrollado un software disponible en línea ( CellMiner ) para hacer coincidir los genes del cáncer con compuestos farmacológicos potencialmente activos en estos cánceres.
La mayoría de las veces, la quimioterapia se administra por vía intravenosa . Dependiendo del paciente, el cáncer, el estadio de evolución, el tipo de quimioterapia y la posología, se aplicará el tratamiento intravenoso bien a los pacientes que permanezcan fuera del hospital y acudan solo para tratamiento, o bien a los pacientes que deban ser ingresados durante varios días o incluso meses en el hospital. Algunos agentes se administran por vía oral como es el caso de prednisona, melfalán , gemcitabina, sorafenib , mesilato de imatinib ... Para una administración intravenosa continua, frecuente o prolongada, se pueden instalar quirúrgicamente varios sistemas en el sistema vascular para mantener el acceso al mismo. Los sistemas de uso frecuente son:
Estos tienen un riesgo muy bajo de infección y es menos probable que provoquen trombosis venosa profunda (flebitis) o extravasación (fuga del producto fuera del vaso donde se va a introducir); los productos utilizados son a menudo agentes citotóxicos o cáusticos que se diluyen en la sangre. En el caso de extravasación, estos productos pueden dañar o incluso matar los tejidos circundantes, de ahí el interés de estas técnicas. Eliminan la necesidad de inserciones repetidas de cánulas periféricas.
También existe una forma de administración en las arterias. Esto se puede hacer en combinación con la apertura osmótica de la barrera hematoencefálica.
El tratamiento puede resultar agotador para el paciente. Las técnicas de quimioterapia actuales tienen una serie de efectos secundarios que generalmente afectan a las células del cuerpo que se dividen rápidamente. Efectos secundarios importantes más comunes (según el agente):
En su momento, varios oncólogos franceses y estadounidenses de renombre expresaron sus dudas sobre la utilidad de la quimioterapia para curar el cáncer:
Estas opiniones datan de una época en la que la quimioterapia todavía era una disciplina embrionaria que desde entonces se ha beneficiado de muchos avances.
Un estudio publicado en 2012, que cubre el período 1985-2004, muestra un aumento en la tasa de supervivencia de las mujeres con cáncer de mama con metástasis . La mayor parte de esta mejora se atribuye a los cánceres con receptores hormonales positivos, es decir, aquellos que pueden tratarse con terapia hormonal . Por el contrario, según este estudio, la contribución de los agentes quimioterapéuticos citotóxicos convencionales es mínima. También destaca la ausencia de diferencia entre la tasa de supervivencia con los antiguos agentes citotóxicos y con los introducidos desde 1994.
En términos de financiación y orientación a la investigaciónDado que la participación de la quimioterapia en la mejora de la supervivencia a 5 años se estimó en menos del 3% entre los adultos tratados en Australia y los Estados Unidos en 1998 y los efectos secundarios fueron significativos, algunos oncólogos australianos volvieron a discutir la orientación en 2004. Fondos de investigación terapéutica invertidos en quimioterapia contra el cáncer para cánceres sólidos.
El 20 de julio de 2021, ANSES recomienda incluir "18 principios activos de medicamentos contra el cáncer en el decreto francés que establece la lista de sustancias, mezclas o procesos cancerígenos en el sentido del código laboral" para proteger mejor al personal expuesto a estas sustancias.
La investigación está buscando posibles formas de atacar mejor las células cancerosas mediante el uso de menos sustancias activas, a fin de reducir el costo de los tratamientos y sus efectos secundarios.
Entre las vías que se están explorando actualmente (inicialmente en el modelo animal) se encuentran: