Orlistat | |
Identificación | |
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Nombre IUPAC | (2 S ) -2- (formilamino) -4-metilpentanoato (2 S ) -1 - [(2 S , 3 S ) -3-hexil-4-oxooxetan-2-il] undecan-2-ilo |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,167,400 |
Código ATC | A08 |
DrugBank | DB01083 |
PubChem | 3034010 |
Sonrisas |
C ([C @@ H] (NC = O) CC (C) C) (= O) O [C @@ H] (0000-CCCCC) C [C @@ H] 1OC ([C @ H] 1CCCCCC) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H53NO5 / c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24 (34-29 (33) 26 (30-22-31) 20- 23 (3) 4) 21-27-25 (28 (32) 35-27) 19-17-10-8-6-2 / h22-27H, 5-21H2,1-4H3, (H, 30,31) / t24-, 25-, 26-, 27- / m0 / s1 |
Propiedades químicas | |
Fórmula bruta |
C 29 H 53 N O 5 |
Masa molar | 495,7348 ± 0,0286 g / mol C 70,26%, H 10,78%, N 2,83%, O 16,14%, |
Propiedades físicas | |
Solubilidad | prácticamente insoluble en agua, libremente soluble en cloroformo, muy soluble en metanol y etanol |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | en el sistema digestivo |
Vida media de elimin. | 1 a 2 horas |
Excreción |
97% en heces, |
Consideraciones terapéuticas | |
Ruta de administración | oral |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
El orlistat , comercializado bajo la marca Xenical por Roche y Alli en GlaxoSmithKline , también se conoce como tetrahidrolipstatina. Es un fármaco destinado al tratamiento de la obesidad .
Su función principal es prevenir la absorción de grasas de la dieta humana, lo que reduce la ingesta calórica. Está destinado a ser utilizado junto con la supervisión de un médico con una dieta baja en calorías. Orlistat es un producto derivado de lipstatin , un bloqueador natural de la lipasa pancreática. Está aislado de la bacteria Streptomyces toxytricini.
Sin embargo, debido a la simplicidad y estabilidad, se ha desarrollado orlistat en lugar de lipstatina como fármaco contra la obesidad.
El orlistat, dosificado a 120 mg por comprimido (Xenical), se considera, en Francia, un fármaco que solo requiere prescripción médica. A 60 mg (Alli), se vendió allí en Francia hasta 2012, sin prescripción médica.
Orlistat actúa inhibiendo la lipasa pancreática , una enzima que descompone los triglicéridos en el intestino , evitando así la hidrólisis del éster. El orlistat forma un éster con serina presente en el sitio activo de las lipasas .
Solo se absorben sistemáticamente pequeñas cantidades de orlistat, el efecto principal es la inhibición de la lipasa local en el tracto gastrointestinal después de la administración de una dosis oral.
La eliminación se produce principalmente a través de las heces.
Cuando se prescribe una dosis estándar de 120 mg tres veces al día antes de las comidas, el orlistat evita que se absorba alrededor del 30% de la grasa de los alimentos y alrededor del 25% a 60 mg tres veces al día.
Las dosis más altas no producen efectos más convincentes.
Existe una interferencia con la absorción de varios fármacos, incluidos levotiroxina , ciclosporina . Una disminución en la absorción de vitamina K debería hacer que la prescripción de antagonistas de la vitamina K sea prudente . Orlistat disminuye la absorción de betacaroteno en un 30% y la de acetato de vitamina E en un 60%.
La pérdida de peso obtenida con orlistat es muy variable, en particular si su ingesta está asociada a una dieta hipocalórica más o menos rigurosa.
En un año de ensayos clínicos y en combinación con dietas estrictas, entre el 35,5% y el 54,8% de los sujetos lograron una reducción de peso del 5% o más. Entre el 16,4% y el 24,8% lograron al menos una caída de peso del 10%. Sin embargo, la reducción de peso media se mantiene por debajo de los 3 kg .
Después de suspender el orlistat, un número significativo de personas recuperó peso hasta en un 35% de su pérdida de peso.
A pesar del bajo impacto en el índice de masa corporal, hay una reducción del 37% en la incidencia de diabetes tipo 2 . También hay una mejora en los números de presión arterial , una disminución en el nivel de colesterol en sangre , incluido el nivel de colesterol LDL . Estos tres factores van en la dirección de una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular, incluso si esto no se ha demostrado.
La tasa de interrupción del tratamiento es alta: solo el 10% de los pacientes lo continúa más allá de un año y el 2% más allá de los dos años.
Su uso formó parte, en 2006, de las recomendaciones inglesas para el manejo de la obesidad.
Los principales efectos secundarios del fármaco gastrointestinal son:
Los principales efectos secundarios del orlistat (Alli o Xenical) están relacionados con la presencia de lípidos en la dieta. Por ello, los farmacéuticos formados en esta prescripción por laboratorios aconsejan reducir el contenido lipídico de la dieta durante el tratamiento, que en sí misma es una dieta que permite adelgazar. Los efectos indeseables que aumentan con la grasa de la dieta, el precio que se dedica al tratamiento y la duración de éste (el estudio Xendos habla de 4 años de tratamiento o 2400 euros para 2010) son importantes factores motivadores para que los usuarios de esta molécula modifiquen positivamente su alimentación. hábitos y así adoptar la dieta que no podrían haber puesto en práctica sin este tratamiento.
Según Roche, los efectos secundarios son más graves al inicio de la terapia y disminuyen con el tiempo. Este enfoque está respaldado por los resultados del estudio XENDOS, que encontró que solo el 36% de las personas tienen efectos gastrointestinales adversos en su cuarto año de uso de orlistat, mientras que el 91% de los sujetos en el estudio experimentaron al menos una reacción adversa relacionada con el sistema gastrointestinal durante el período primer año de tratamiento. Esta disminución de los efectos secundarios podría estar asociada con un cambio en la dieta que se vuelve más baja en grasas.
El perfil de efectos secundarios de orlistat llevó a los consumidores estadounidenses del grupo de litigios de acceso a medicamentos con receta a otorgar a GlaxoSmithKline su primer premio a la peor píldora.
Algunos pacientes pueden desarrollar niveles elevados de oxalatos en la orina.
El orlistat puede causar daño hepático. Sin embargo, la hepatitis grave sigue siendo excepcional y es posible que estos accidentes estén relacionados con factores distintos a la ingesta de este fármaco.
La tableta Xenical de 120 mg de Orlistat se comercializó en 1999. Está en la lista I, sujeta a prescripción médica y no reembolsable, debido a sus efectos secundarios.
El comprimido de Alli de 60 mg recibido enenero de 2009la autorización para comercializar sin receta médica por parte de la Agencia Médica Europea. No está sujeto a prescripción médica. Su comercialización en Francia se interrumpió en 2012, por decisión del fabricante, pero sigue estando en otros países europeos así como en Estados Unidos.