Gemcitabina | |
Identificación | |
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Nombre IUPAC | 2'-desoxi-2 ', 2'-difluorocitidina |
N o CAS | clorhidrato) | (base) y (
N o ECHA | 100,124,343 |
Código ATC | L01 |
Propiedades químicas | |
Fórmula bruta |
C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 [Isómeros] |
Masa molar | 263.1981 ± 0.0098 g / mol C 41.07%, H 4.21%, F 14.44%, N 15.97%, O 24.32%, |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | desaminación a un derivado del uracilo (inactivo) |
Vida media de elimin. | rápido: alrededor de una hora |
Consideraciones terapéuticas | |
Clase terapéutica | Inmunosupresor |
Ruta de administración | inyectable |
El embarazo | precauciones citostáticas |
Precauciones | Bélgica: con receta (algunos formularios están reservados para uso hospitalario) |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La gemcitabina es el nombre internacional del isómero β de 2'-desoxi-2 ', 2'-difluorocitidina. Su clorhidrato se utiliza como fármaco antimetabolito que, después de las fosforilaciones, se incorpora al ADN imitando la citidina e inhibe la síntesis de nucleótidos que conduce a la muerte celular.
La gemcitabina se usa en el tratamiento de quimioterapia del cáncer de páncreas , el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer de mama y el cáncer de vejiga .
Recibió su primera autorización de comercialización en 1996 en Francia para el tratamiento del cáncer de páncreas.
Clorhidrato de gemcitabina | |
Nombres comerciales |
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Clase | Inmunosupresor |
Otras informaciones | Subclase: |
Identificación | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,124,343 |
Código ATC | L01BC05 |
DrugBank | 00441 |
Un compuesto contra el cáncer, la citarabina , se ha utilizado ampliamente desde la década de 1950 en el tratamiento de la leucemia y los equipos se han embarcado en la búsqueda de compuestos similares.
A principios de la década de 1980, Joseph H. Burchenal, que trabajaba en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York, demostró a partir de la citarabina que la sustitución de un átomo de hidrógeno en la posición 2 'por un átomo de flúor daba como resultado un compuesto fuertemente citotóxico .
Al mismo tiempo, en 1980 Gerald Grindey, farmacólogo reconocido, se unió a los laboratorios Eli Lilly en Indianápolis y lanzó un nuevo programa de investigación de compuestos anticancerígenos, en particular nuevos antimetabolitos. Larry Hertel, un químico que trabajaba en su equipo y retomando la idea de Burchenal, tuvo la idea de agregar no uno sino dos átomos de flúor en la posición 2 ', dando como resultado lo que se convertiría en gemcitabina. Este compuesto se sintetizó con el propósito de ser activo como agente antivírico . Sin embargo, en 1990, se informó sobre la actividad anticancerosa de la 2'-desoxi-2 ', 2'-difluorocitidina (gemcitabina) en células de leucemia cultivadas. Posteriormente, se llevaron a cabo estudios clínicos y la gemcitabina obtuvo su autorización de comercialización a mediados de la década de 1990, primero en el Reino Unido en 1995 y en Francia en 1996.
La gemcitabina es un antimetabolito de pirimidina. Debe sufrir varias fosforilaciones por una quinasa intracelular para formar el compuesto trifosfato activo.
Provoca muerte celular en fase S de una manera dependiente de la dosis y el tiempo.
La dosis estándar de gemcitabina es de 1000 a 1250 mg · m -2 administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos.
La citidina desaminasa metaboliza rápidamente la gemcitabina en todos los tejidos.
La distribución tisular es extensa y la excreción es solo por vía urinaria.
El principal efecto secundario es la acción de la gemcitabina sobre la médula ósea que produce glóbulos blancos y rojos y plaquetas. Se encuentra toxicidad hematológica (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia). La disminución de los glóbulos blancos (leucopenia, neutropenia) que puede inducir infecciones con fiebre, escalofríos, mialgia).
Se han notificado sensaciones de malestar, sudoración y alteraciones del sueño, así como erupciones cutáneas alérgicas frecuentemente asociadas con prurito pero también edema. El tratamiento también provoca en algunos casos alopecia moderada en algunos casos (caída del cabello).