Colchicina

Peligro H300, H340, H300 : Mortal en caso de ingestión
H340 : Puede provocar defectos genéticos (indicar la vía de exposición si se ha demostrado de manera concluyente que ninguna otra vía de exposición causa el mismo peligro)

Transporte

1544

Código Kemler:
66 : material muy tóxico
Número ONU :
1544 : ALCALOIDES SÓLIDOS, NEP; o SALES ALCALOIDES SÓLIDAS, NEP
Clase:
6.1
Etiqueta: 6.1 : Materiales tóxicos Embalaje: Grupo de embalaje I : materiales muy peligrosos;

Ecotoxicología

DL 50

Ratón 5.886 mg · kg -1

Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

La Colchicina es un alcaloide tricíclico muy tóxico, extraído de los azafrán (plantas del género Colchicum ), principalmente del azafrán de otoño .

Su masa molecular es 399,43 g / mol .

Propiedades físicas y químicas

Hay dos enantiomorfos de colchicina: (R) -colchicina y (S) -colchicina. Es este último el que se extrajo del colchicum y que tiene funciones terapéuticas.

Algunas fuentes dan al punto de fusión de los valores colchicina diferentes: 142,2 a 150 ° C y 156,0 ° C , otros dicen que se rompe en vez de fusión a 155 - 157 ° C .

Histórico

El extracto de Colchicum se describe como un tratamiento para la gota en De Materia Medica por Pedanius Dioscórides (publicado entre los años 50 y 70 d.C.).

El alcaloide, la colchicina, fue aislado en 1820 por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou . Más tarde se identificó como un alcaloide tricíclico y sus efectos sobre la gota, el alivio del dolor y los medicamentos antiinflamatorios se vincularon a su unión a la proteína tubulina .

Originalmente utilizada para el tratamiento del reumatismo, especialmente la gota , por sus efectos antiinflamatorios y el alivio del dolor que provoca, la colchicina también se prescribió por sus efectos catárticos y eméticos . Hoy en día, su función se limita al tratamiento de la gota (especialmente ataques agudos), enfermedad periódica , policondritis crónica atrófica en primera intención, así como en 2 nd intención en aguda pericarditis después del fracaso de la aspirina .

Esta molécula se usa a menudo para establecer un cariotipo, ya que al inhibir la polimerización de los microtúbulos, la colchicina bloqueará la mitosis en la metafase , fase en la que los cromosomas son evidentes. Así, después de la muerte de la célula (inducida por colchicina), se puede establecer el cariotipo.

Farmacocinética

Identificación
Colchicina

Nombres comerciales	Colchicina Opocalcium (Bélgica, Francia) no comercializado en Suiza combinación con metilsulfato de tiémonio y opio en polvo : Colchimax (Francia)
N o CAS	64-86-8
N o ECHA	100.000.544
Código ATC	M04AC01
DrugBank	01394

Por vía oral, la absorción digestiva es rápida con un pico en suero alrededor de una hora. La biodisponibilidad es aproximadamente del 50%. La cinética se caracteriza por un segundo pico a la sexta hora (ciclo enterohepático). Se une a la albúmina de forma independiente en su concentración. Se concentra en los leucocitos donde puede permanecer durante varios días.

Es metabolizado por el Citocromo P450 3A4, con las interacciones medicamentosas que esto implica, con eliminación predominantemente hepática.

Función biológica

Altera el citoesqueleto al unirse a la tubulina , lo que inhibe la polimerización de los principales componentes de los microtúbulos . Esto no solo bloquea la mitosis (división celular), un proceso que depende en gran medida de los cambios en el citoesqueleto, sino que también inhibe la movilidad y la actividad de los neutrófilos , lo que produce un efecto antiinflamatorio distinto. Además, inhibe la adhesión de este último al endotelio al reducir la expresión de determinadas selectinas así como la producción de aniones superóxido inducida por cristales de ácido úrico .

Tiene un efecto antiinflamatorio directo al inhibir NLRP3 , que constituye el inflamasoma .

Colchicina como medicamento.

La colchicina se prescribe a menudo para tratar la artritis gotosa , la fiebre mediterránea familiar - "FMF" (también conocida como enfermedad periódica : Posteriormente, se da en pequeñas dosis a lo largo de varios años, lo que ayuda a reducir el riesgo de gusanos en desarrollo una. Amilosa o un deterioro de las renal función) o la enfermedad de Behcet .

Es eficaz en el tratamiento de la pericarditis recurrente o recalcitrante cuando se administra además de los tratamientos antiinflamatorios habituales, con una reducción de los síntomas y del riesgo de recurrencia. También reduciría la aparición de pericarditis después de la cirugía cardíaca, así como el número de fibrilación auricular posoperatoriamente.

También puede estar indicado en el tratamiento de cánceres (por sus propiedades antimitóticas). También se utiliza en el tratamiento de primera línea de la policondritis atrófica crónica. El tiocolchicósido ( Coltramyl , Miorel ), un derivado semisintético, se utiliza como relajante muscular .

Dado a largo plazo, podría ser protector contra las enfermedades cardiovasculares, tanto en prevención primaria como secundaria. En particular, administrado en pequeñas dosis (0,5 mg por día) después de un infarto de miocardio , permite reducir la tasa de complicaciones (principalmente la recurrencia de la angina de pecho y la aparición de un accidente cerebrovascular ). Esta eficacia es principalmente visible si el fármaco se administra en los primeros días de hospitalización. Una explicación podría ser una acción antiinflamatoria, habiéndose descrito una caída en los niveles de PCR con este tratamiento.

COVID-19

Investigadores del Montreal Heart Institute dicen en un comunicado de prensa en enero de 2021, con un ensayo aleatorio doble ciego en 4.500 participantes, que la colchicina puede reducir significativamente las hospitalizaciones, intubaciones y muertes relacionadas con Covid-19 . Según Jean-Claude Tardif, director del Centro de Investigación del Montreal Heart Institute, “el estudio de Colcorona arrojó resultados convincentes de una reducción de más del 20% de las hospitalizaciones o muertes relacionadas con el COVID-19 con la colchicina, en comparación con el placebo (.. .). Cuando se trata de pacientes a los que se les ha realizado una prueba que acredita formalmente su diagnóstico de COVID-19, el resultado con colchicina es aún mejor, es decir una reducción del 25% de las hospitalizaciones, del 50% de la necesidad de ventilación mecánica. con un respirador y el 44% de las muertes ". Al 4 de mayo de 2021, el estudio aún no se ha publicado. Sin embargo, un estudio brasileño publicado el 4 de febrero de 2021 en el British Medical Journal informa el mismo tipo de resultados positivos. El 5 de marzo de 2021, el ensayo clínico British Recovery concluye que la colchicina es ineficaz sobre la mortalidad de los pacientes con Covid-19.

Toxicidad y efectos adversos

Los efectos secundarios de la colchicina que dependen de la dosis a veces pueden ser graves. La más común es la aparición de diarrea que motiva la prescripción conjunta casi sistemática de un medicamento antidiarreico.

Efectos secundarios reversibles: azoospermia, leuco-neutropenia, urticaria, erupciones morbiliformes.
El mayor riesgo de infección no se encuentra en todos los estudios. Por lo tanto, en otro estudio no se encontró un (pequeño) aumento en el número de neumopatías infecciosas.
Toxicidad (accidentes sobredosis): diarrea, náuseas o vómitos que constituye los primeros signos de una sobredosis, dolor abdominal, neuromuscular progresiva parálisis, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, alopecia en el 10 ° día, convulsiones, choque daño renal, y séptico, finalmente, dificultad respiratoria.

La colchicina es tóxica a partir de 10 mg y fatal por encima de 40 mg . El tratamiento consiste en lavado gástrico o aspiración duodenal con antibioticoterapia y posible reanimación.

La toxicidad de la colchicina puede incrementarse por la asociación con ciertos fármacos, en particular en caso de insuficiencia renal previa:

diuréticos , antiinflamatorios no esteroideos , inhibidores de la ECA , sartanes , ciclosporina , verapamilo ;
macrólidos (excepto espiramicina), especialmente claritromicina;
estatinas y fibratos ;
además de la asociación con fluindiona que aumenta el efecto anticoagulante, resultando en un mayor riesgo de hemorragia.

Uso de laboratorio

En biología, la colchicina también se usa para modificar cromosomas e inducir poliploidía en células que experimentan mitosis . También se utiliza para realizar un cariotipo .

Para duplicar los cromosomas de una variedad determinada, las semillas se sumergen durante 24 horas en una solución de colchicina al 0,15%. Dado que la colchicina es relativamente destructiva, muchas semillas a veces no sobreviven al impacto. Los que sobreviven dan plantas que crecen de forma anormal (hojas deformes o en exceso, crecimiento más rápido, etc.). A menudo se dice que hay que tener cuidado con los frutos producidos por la primera generación de estas semillas porque podrían retener trazas de toxicidad pero esto es imposible ya que solo pueden quedar trazas infinitesimales y la toxicidad comienza.en humanos a partir de 10 mg : incluso la La semilla tratada inicialmente se puede consumir sin peligro, contiene mucho menos que un simple tratamiento médico diario ...

También es posible fomentar la formación de una tetraploidía en una variedad diploide aplicando esta solución de colchicina a los brotes jóvenes al comienzo del crecimiento.

En genética molecular y en mejoramiento varietal, la colchicina también se usa para obtener individuos diploides homocigotos directamente de gametos (haplo-diploidización). Este método permite obtener líneas puras en una sola generación.

Notas y referencias

masa molecular calculada de " pesos atómicos de los elementos 2007 " en www.chem.qmul.ac.uk .
"Colchicina" , en ESIS , consultado el 14 de febrero de 2009
Entrada del número CAS "64-86-8" en la base de datos química GESTIS de la IFA (organismo alemán responsable de la seguridad y salud en el trabajo) ( alemán , inglés ), consultado el 27 de noviembre de 2008 (se requiere JavaScript)
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