Especialidad | Neurología |
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OMIM | 253300 253550 253400 271150 |
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Enfermedades DB | 14093 32911 12315 |
MedlinePlus | 000996 |
eMedicina | 1264401 |
Malla | D009134 |
GeneReviews | Atrofia muscular en la columna |
Droga | Nusinersen |
Paciente del Reino Unido | Atrofia-muscular-espinal-pro |
La AME es el nombre que se le da a un grupo de enfermedades hereditarias caracterizadas por debilidad y atrofia de los músculos .
Esta patología se transmite de forma autosómica recesiva .
No afecta las funciones del cerebro, pero puede provocar la muerte de niños pequeños en los casos más graves. La razón principal es la muerte de las neuronas motoras que provocan la falta de funcionamiento de los músculos, incluidos los necesarios para respirar. Los respiradores artificiales suelen ser necesarios, pero existen nuevos tratamientos ( terapia antisentido , terapia génica , etc.)
La enfermedad ataca y provoca la muerte de ciertas células nerviosas, las neuronas motoras que estimulan y controlan los músculos voluntarios. Debido a esto, las neuronas motoras del cuerno anterior de la médula espinal ya no pueden transmitir señales a los músculos, lo que impide que los músculos funcionen normalmente. Como resultado, el tejido muscular se debilita y luego se atrofia (se derrite). Nunca afecta a las llamadas funciones cognitivas intelectuales.
Hay cuatro tipos de atrofia muscular espinal que se presentan con síntomas de diferente edad y gravedad. En general, se puede notar una debilidad de los músculos y un tono muscular débil .
La atrofia muscular espinal afecta tanto a mujeres como a hombres. Casi 1 de cada 10.000 nacimientos se ve afectado por esta enfermedad, lo que representa aproximadamente de 120 a 150 recién nacidos en Francia.
La enfermedad es autosómica recesiva . Si el padre y la madre son portadores sanos, el niño tiene un riesgo de uno en cuatro de desarrollar atrofia muscular espinal. El alelo mutado está presente en aproximadamente una de cada 54 personas.
En el cromosoma 5 se encuentran dos genes : SMN1 ( o SMNt - telomérico) y SMN2 ( o SMNc - centromérico). Estos dos genes producen la misma proteína llamada SMN para Survival Motor Neuron que permite la supervivencia de las motoneuronas. Se diferencian entre sí por la sustitución de 5 aminoácidos. La más importante de las diferencias se encuentra en el exón 7. Esto hace que el 90% de la proteína , sintetizada por el gen SMN2, esté truncada y por lo tanto no funcional.
En los pacientes, en ausencia del gen SMN1, la gravedad de la enfermedad depende del número de copias del gen SNM2 , que son los únicos responsables de la producción de la proteína SMN.
Esta condición se describe con varios nombres:
Entre las amiotrofias espinales, hay cuatro tipos (dos tipos infantiles, un tipo juvenil y un tipo adulto):
Los tres primeros tipos se agrupan bajo el término "atrofia espinal infantil" (ASI), mientras que el término "atrofia espinal anterior" (ASA) se refiere a los cuatro tipos.
También se utiliza el término anglosajón SMA, para la atrofia muscular espinal .
El mayor peligro proviene de enfermedades respiratorias, neumonía u otras, contra las que el niño lucha con dificultad.
Existen tipos alternativos denominados "Bis" y "Tierce", así como clasificaciones que van desde la forma aguda ( enfermedad de Werdnig-Hoffman correspondiente al tipo I ) a la forma crónica ( síndrome de Kugelberg-Welander correspondiente al tipo III ) por formas intermedias.
Las categorías mencionadas aquí se cuestionan porque no serían objetivas ni realistas debido a las diferencias significativas en la calidad de vida de los pacientes ( por ejemplo: un tipo III puede estar en una condición clínica más grave que un tipo I bis).
La esperanza de vida varía mucho según la forma de atrofia muscular espinal.
Antes de la era de los primeros tratamientos, esto es lo que informó la literatura científica:
A pesar de la mejora en la atención, en particular gracias a la ventilación artificial, la esperanza de vida está aumentando, pero aún debe mejorarse.
Los datos a largo plazo tras el inicio de nuevos tratamientos permitirán revisar estas cifras en unos años.
En diciembre de 2016 , el primer fármaco para la atrofia muscular espinal, una terapia antisentido (ARN) llamada nusinersen (Spinraza®), fue autorizada en los Estados Unidos por la FDA y luego rápidamente en Europa por la EMA tras los importantes resultados sobre la supervivencia de los lactantes. que padecen atrofia muscular espinal tipo I. Este ARN (ácido ribonucleico o ácido oligonucleico antisentido) permite el aumento de la expresión de la proteína SMN normal derivada del gen SNM2 evitando la exclusión del exón 7. Después de su inicio, este tratamiento requiere 3 inyecciones anuales por punción lumbar para llegar directamente a la médula espinal (donde se encuentran las neuronas motoras). Hoy, los resultados también se confirman en pacientes adultos con atrofia muscular espinal.
En 2018 , como los expertos preferirían obtener más datos clínicos para verificar la confiabilidad y seguridad del tratamiento a largo plazo, los grupos familiares y algunos miembros del Congreso están presionando al Departamento de Salud y Servicios Humanos, y a su administrador (Alex Azar), para sumar esta enfermedad en 2018 al panel de pruebas genéticas recomendadas para todos los recién nacidos (cribado neonatal). En 2019, esta iniciativa se vio reforzada con la publicación de los primeros resultados del tratamiento en lactantes presintomáticos. Finalmente, en enero de 2020 en los EE. UU., 18 estados habían incluido la atrofia muscular espinal en su sistema de detección neonatal.
También se están realizando nuevos estudios clínicos, utilizando moléculas químicas o terapia génica .
En el caso de la terapia génica, el fármaco consiste en inyectar por vía intravenosa un virus ( adenovirus ) portador del gen SMN1 para que exprese la proteína SMN faltante en las células para mejorar los síntomas y la supervivencia de los pacientes. Formas juveniles tipo 1. Enjunio de 2019, onasemnogene-abeparvovec (Zolgensma), cuya acción se basa en los principios antes citados, ha recibido autorización de comercialización en Estados Unidos.
Cabe señalar que el precio de estos medicamentos, reclamado por los laboratorios que los desarrollaron, es muy alto y desconectado del costo real de la investigación.