Especialidad | Endocrinología |
---|
CISP - 2 | T99 |
---|---|
ICD - 10 | E24 |
CIM - 9 | 255,0 |
Enfermedades DB | 000410 |
MedlinePlus | 000410 |
eMedicina | 117365 |
eMedicina | artículo / 117365 |
Malla | D003480 |
Droga | Mitotano ( en ) y aminoglutetimida ( en ) |
Paciente del Reino Unido | Síndrome de Cushing |
El síndrome de Cushing es una enfermedad endocrina definida con precisión como "hipercortisolismo crónico" (exposición excesiva a glucocorticoides producida en cantidades anormalmente elevadas por el paciente). Compuesto por un conjunto de síntomas debido a una secreción excesiva de una hormona cortico-adrenal, el cortisol , por las glándulas suprarrenales , fue descrito por primera vez en 1932 por el neurocirujano estadounidense Harvey Cushing . Muy a menudo, esta afección es causada por adenomas corticales suprarrenales.
La enfermedad de Cushing , la terminología patológica está estrictamente asociada con un origen conocido "alto", generalmente pituitario (adenoma secretor corticotropos de ACTH ), es una forma de síndrome de Cushing, las causas pueden ser múltiples (adenomas suprarrenales, fuentes ectópicas de ACTH, origen de fármacos debido a la ingesta excesiva de corticosteroides ).
La manifestación más visible en los seres humanos es la aparición de obesidad crónica en la parte superior del cuerpo, una apariencia hinchada de la cara, manifestaciones cutáneas e hirsutismo , así como diversos trastornos psicológicos. Es una patología también común en perros y equinos (en los que el síndrome de Cushing equino afectaría del 15 al 21% de los individuos mayores de quince años, y hasta el 25% de los mayores de veinte).
El diagnóstico del síndrome de Cushing es relativamente difícil de hacer, por lo que puede retrasarse varios años. De hecho, los síntomas que sugieren este trastorno no son específicos.
Puede manifestarse por una silueta denominada "cushingoide":
Otros síntomas menos obvios también pueden derivar al médico:
Con base en estos síntomas, son necesarias pruebas de laboratorio que pueden mostrar niveles anormalmente altos de cortisol libre en orina durante 24 horas, con alteración del ritmo nictemeral y, en general, un nivel muy bajo de ACTH. hipercorticismo "). El diagnóstico de síndrome de Cushing también se realizará después de una prueba de freno con dexametasona ineficaz.
Existe hipercortisolismo comprobado si los niveles de cortisol sérico están elevados con una interrupción del ciclo circadiano :
Un parámetro diagnóstico importante es la ausencia de frenado, es decir, una disminución del cortisol sérico y urinario libre, después de una dosis de prueba de 1 mg de dexametasona ("dex"), un potente corticosteroide sintético, a la medianoche con medición de cortisolemia en 8 am del día siguiente. Normalmente, el cortisol cae después de dicha ingesta, lo que no es el caso cuando existe hipersecreción. Una vez realizada esta valoración de primera línea, la hipersecreción debe confirmarse mediante una prueba estándar de frenado ( 2 mg de dex al día durante dos días), con medición del nivel de cortisol libre urinario y cortisol a las 8 horas al día siguiente. .la última toma.
Esta foto más a menudo corresponde a una cortico-suprarrenal adenoma y, con menos frecuencia, a un adrenal feocromocitoma que secretan cortisol.
También existen síndromes de Cushing con cortisol alto y ACTH extremadamente alta (20 a 30% de los casos de síndromes de Cushing) que corresponden a un cuadro de "hipercorticismo secundario", más comúnmente debido a adenomas hipofisarios corticotróficos (60% de los casos de síndrome de Cushing). caso del síndrome de Cushing), es decir, que secreta ACTH: se trata más particularmente de la "enfermedad de Cushing".
Los otros casos de síndrome de Cushing se deben a secreciones ectópicas (fuera del lugar normal) de ACTH (20 a 30% de los casos) por tumores carcinoides bronquiales benignos (60% de los casos ectópicos), células de tumores bronquiales malignos a pequeños (10-20 % de secreciones ectópicas), tumores pancreáticos (10%), feocromocitomas (3-5%) y otros.
Rara vez puede haber "hipercorticismo terciario" caracterizado por niveles altos de cortisol debido a la hipersecreción de ACTH y causado por la hipersecreción de CRH . Este caso, a menudo debido a un adenoma hipotalámico, también puede ser el resultado de un tumor con secreción ectópica de CRH.
El síndrome de Cushing también puede tener un origen farmacológico, al tomar corticosteroides en cantidades demasiado grandes, ya sea por vía oral o a través de la piel. Siendo difícil el diagnóstico biológico, es principalmente cuestionando que buscamos una causa farmacológica.
Los glucocorticoides para sospechar en la hipercortisolemia son cortisona , hidrocortisona , prednisolona o metilprednisolona , pero no siempre causan el síndrome de Cushing. Por otro lado, la dexametasona y la betametasona no modifican el nivel de cortisol en sangre .
La fisiopatología del síndrome de Cushing está relacionada con el exceso de cortisol que resulta en:
Si la concentración de cortisol alcanza un nivel aún mayor, pueden aparecer otros síntomas:
Tras una breve fase de fortalecimiento del sistema inmunológico, el síndrome de Cushing acaba incrementando inversamente la vulnerabilidad a las infecciones (+21 a 51% en pacientes enfermos). Frente a ciertas enfermedades virales (como Covid-19 ), en un paciente que padece el síndrome de Cushing, la respuesta febril puede no aparecer al inicio de la infección, debido a la baja inflamación crónica y 'una respuesta inmune degradada' mientras que otros síntomas como disnea pueden ocurrir debido a insuficiencia cardíaca y / o debilidad de los músculos respiratorios. En estos pacientes, tos, disgeusia , anosmia y diarrea serían síntomas más fiables de Covid-19.
El síndrome de Cushing también agrava ciertos factores de riesgo cardiovascular, a través de un mayor riesgo de tromboembolismo y una mayor susceptibilidad a infecciones graves (dos causas importantes de muerte en la población general ).
El tratamiento más eficaz es la cirugía. Dependiendo de la fuente de desregulación, practicamos:
Si la cirugía no es posible o si existe riesgo de recurrencia, la secreción de cortisol se reduce con medicamentos ( ketoconazol y op'DDD o mitotano ). Su efecto secundario puede ser insuficiencia suprarrenal y algunos medicamentos pueden provocar diabetes si toma demasiada sal y / o azúcar.
La radioterapia se usa para los tumores pituitarios cuando la cirugía no ha tenido éxito o no ha sido posible. Las sesiones son diarias durante un período de 4 a 6 semanas. El riesgo para el paciente es convertirse definitivamente en insuficiencia hipofisaria y, por lo tanto, en insuficiencia suprarrenal.
Si ningún tratamiento ha sido posible o eficaz, se realiza una ablación bilateral de las glándulas suprarrenales para detener la secreción de cortisol. El paciente presenta una insuficiencia suprarrenal permanente, lo que requiere un suplemento hormonal.
En caso de hipercorticismo farmacológico, se debe evaluar cuidadosamente la indicación de prescripción de corticosteroides. Su disminución debe ser gradual para evitar la aparición de insuficiencia suprarrenal.
Los síntomas del síndrome de Cushing, como la hipertensión o la diabetes, deben tratarse y administrarse un tratamiento quirúrgico después del parto. No hay consecuencias para el feto, excepto en el raro caso de que el síndrome induzca una hipersecreción de andrógenos si el feto es femenino.
Los síntomas del síndrome de Cushing desaparecen unos meses después de detener la hipersecreción de cortisol. Pueden quedar cicatrices de estrías y compresión espinal causadas por osteoporosis.
Aparte del síndrome de Cushing iatrogénico (es decir, desencadenado por la ingesta de medicamentos), el síndrome de Cushing es una enfermedad rara. Su incidencia es del orden de un nuevo caso por millón de habitantes al año.
El síndrome de Cushing puede afectar a cualquier población del mundo. Si las mujeres son las personas más afectadas por la enfermedad de Cushing, este predominio sobre los hombres desaparece por otras causas del síndrome de Cushing.
La mortalidad es el doble que la de la población general para las formas no tratadas. Vuelve a la normalidad para las formas que responden al tratamiento.
Amenorrea precoz, frigidez , dispareunia , impotencia sexual , dolor de cabeza , irritabilidad , alopecia , hongos en las uñas , detener el crecimiento en los niños , a veces todos los síntomas asociados con el síndrome, no son en sí mismos complicaciones.
Por otro lado, la osteoporosis conlleva un riesgo de fracturas óseas espontáneas y caídas que pueden ser fatales, especialmente en los ancianos.
La retención de líquidos asociada a la diabetes ( poliuria , polidipsia , polifagia ) y la presión arterial , causa complicaciones cardiovasculares que conducen a insuficiencia cardíaca , o por embolia o por miocarditis infecciosa.
La complicación de la depresión , ya sea inducida por disfunción hipotalámica-hipofisaria o endógena ( alcoholismo crónico, anorexia nerviosa , hiperactividad maníaca ), es el suicidio .
Si no se trata, el síndrome de Cushing es fatal en un período de dos a diez años.
El éxito del tratamiento depende de la etiología. Cuando la causa es un adenoma benigno de las glándulas suprarrenales , la extirpación quirúrgica suele ser muy favorable. Cuando la causa es un tumor canceroso , el curso depende de la naturaleza de este cáncer. Suele ser oscuro, aunque no siempre, si se trata de un tumor maligno de la corteza suprarrenal . En el caso del síndrome paraneoplásico, cuanto antes se detecte el cáncer, más favorable será el pronóstico.