Reacción de Kulinkovich-de Meijere
La reacción de kulinkovich-de Meijere es una reacción de ciclopropanación de amidas de ácidos carboxílicos, que conduce a aminociclopropanos.
Descubrimiento
La reacción de Kulinkovich-de Meijere fue descrita por primera vez en 1996 por de Meijere et al . Esta es una variante de la reacción de Kulinkovich , descubierta siete años antes.
Mecanismo
Como en el caso de la reacción de Kulinkovich, el mecanismo implica en primer lugar una inserción 1,2 del grupo carbonilo en uno de los dos enlaces carbono-titanio del titanaciclopropano 1 inicialmente formado. Los dos mecanismos divergen después de este paso elemental. De hecho, en el caso de la reacción de Kulinkovich-de Meijere, el oxatitanciclopentano intermedio sufre una fragmentación asistida por el par de electrones libres del átomo de nitrógeno. El ión bipolar así formado experimenta entonces el cierre del ciclopropano por sustitución electrofílica en el átomo de carbono que lleva el átomo de titanio.
Intercambio de ligando
Como en el caso de la reacción de Kulinkovich, es posible, en presencia de una olefina, observar un intercambio de ligandos del titanaciclopropano formado inicialmente. Cha et al han desarrollado así el acoplamiento inter e intramolecular de amidas con olefinas. El uso de reactivos cíclicos de Grignard es particularmente adecuado para estas reacciones de intercambio de ligando al cambiar el equilibrio hacia el complejo de titanio deseado.
Reacciones intramoleculares de Kulinkovich-de Meijere
Una interesante aplicación de las reacciones de intercambio de ligandos consiste en realizar reacciones intramoleculares a partir de amidas que llevan una función olefina.
Estereoquímica
En general, la diastereoselectividad de la reacción de Kulinkovich-de Meijere es más pobre que la de la reacción de Kulinkovich .
Utilice metiltri iso propyloxytitane
Meijere y su equipo han introducido el uso de metiltri isopropiloxititano como complejo de titanio de partida. Este reactivo tiene dos ventajas relativas a tetra iso propyloxytitane utilizado normalmente: uno de organomagnesio equivalente permite llevar a cabo la reacción, y los rendimientos son aminocyclopropanes generalmente más altos.
Reacciones relacionadas
La reacción de Kulinkovich-de Meijere está relacionada con otras transformaciones:
- la reacción de Kulinkovich , que conduce a ciclopropanoles a partir de ésteres carboxílicos.
- la reacción de Kulinkovich-Szymoniak , que conduce a aminociclopropanos a partir de nitrilos.
Fuentes de información adicional
Han aparecido varios artículos de resumen:
- OG Kulinkovich y A. de Meijere, Chem. Rvdo. , 2000 , 100 , 2789-2834.
- A. de Meijere, SI Kozhushkov y AI Savchenko en Titanium and Zirconium in Organic Synthesis (Ed.: I. Marek), Wiley-VCH, Weinheim, 2002 , págs. 390–434.
- A. de Meijere, SI Kozhushkov y AI Savchenko, J. Organomet. Chem. , 2004 , 689 , 2033-2055.
- A. Wolan e Y. Six, Tetrahedron , 2010 , 66 , 15–61.
Para un modo de funcionamiento con discusión, consulte:
Notas y referencias
- V. Chaplinski, A. de Meijere, Angew. Chem. En t. Ed. Engl. , 1996 , 35 , 413-414.
- J. Lee, JK Cha, J. Org. Chem. , 1997 , 62 , 1584-1585.
- V. Chaplinski, H. Winsel, M. Kordes, A. de Meijere, Synlett , 1997 , 111-114.
- B. Cao, D. Xiao, MM Joullié, Org. Letón. , 1999 , 1 , 1799-1801.
- HB Lee, MJ Sung, SC Blackstock, JK Cha, J. Am. Chem. Soc. , 2001 , 123 , 11322-11324.
- M. Gensini, SI Kozhushkov, DS Yufit, JAK Howard, M. Es-Sayed, A. de Meijere, Eur. J. Org. Chem. , 2002 , 2499-2507.
- G.-D. Tebben, K. Rauch, C. Stratmann, CM Williams, A. de Meijere, Org. Letón. , 2003 , 5 , 483-485.
- N. Ouhamou, Y. Six, Org. Biomol. Chem. , 2003 , 1 , 3007-3009.
- M. Gensini, A. de Meijere, Chem. EUR. J. , 2004 , 10 , 785-790.
- L. Larquetoux, JA Kowalska, Y. Six, Eur. J. Org. Chem. , 2004 , 3517-3525.
- L. Larquetoux, N. Ouhamou, A. Chiaroni, Y. Six, Eur. J. Org. Chem. , 2005 , 4654-4662.