La reacción de Duff

La reacción de Duff o formilación aromática de hexamina es una reacción de formilación utilizada en química orgánica para la síntesis de benzaldehído a partir de hexamina (metenamina) como fuente de carbono de formilo . Esta reacción se basa formalmente en una sustitución electrófila aromática en la que la especie electrófila es un ion iminio CH 2 + NR 2 . La reacción inicial produce un derivado de iminio que luego se hidroliza a aldehído . Esta reacción requiere un grupo donante de electrones fuerte en el núcleo aromático, como un grupo fenol . Esta reacción permite, por ejemplo, sintetizar 3,5-di-terc-butilsalicilaldehído:

síntesis de 3,5-di-terc-butilsalicilaldehído por reacción de Duff

o siringaldehído  :

Síntesis de siringaldehído por reacción de Duff

Mecanismo de reacción

Mecanismo de reacción de Duff

El mecanismo de reacción se describe anteriormente. La hexamina se acidifica inicialmente (reacción con un ácido débil, aquí ácido acético ) y termina reorganizándose en un ion iminio con un grupo metino . Este grupo fuertemente electrofílico se agregará en la posición orto del grupo fenol que pierde su protón por reacción ácido-base con el acetato previamente formado, y se transforma en un grupo cetona. El compuesto recién formado se transforma en un derivado de bencilamina de fenol mediante un equilibrio ceto-enólico (la forma fenólica, aromática, es mucho más estable que la forma ciclohexa-2,4-dienona).

El grupo pseudohexamina unido al fenol se acidifica de nuevo con ácido acético y se reorganiza nuevamente en un ion iminio, de modo que son los átomos de carbono y nitrógeno en posición bencílica los que llevan a cabo esta función. Este último intermedio se hidroliza luego, formando el derivado de benzaldehído final, aquí salicilaldehído (o 2-hidroxibenzaldehído).

Notas y referencias

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Ver también