La investigación médica se divide en investigación básica y clínica.
La investigación médica básica tiene como objetivo comprender mejor el cuerpo humano y sus enfermedades .
La investigación médica clínica se basa en los resultados de la investigación básica para inventar y probar la eficacia de nuevos tratamientos.
La investigación médica básica tiene como objetivo comprender mejor el cuerpo humano y sus enfermedades. Su espectro es muy amplio y está muy vinculado a otras ciencias . Podemos citar principalmente biología , bioquímica , histología , anatomía y fisiología . La ciencia aún está lejos de haber perforado los misterios de la vida . Por tanto, los estudios de investigación básica se centran tanto en el funcionamiento normal como patológico de los sistemas vivos. Aunque no tiene una aplicación clínica directa, permite establecer los fundamentos científicos sin los cuales nada es posible.
La investigación clínica se basa en los resultados de investigaciones fundamentales para inventar y probar la eficacia de nuevos tratamientos o técnicas. La primera etapa de la investigación clínica se denomina "investigación preclínica". Esta investigación aplicada es realizada por laboratorios universitarios o farmacéuticos, en modelos biológicos (ensayos in vitro) o animales (ensayos in vivo). Cuando los investigadores creen que han encontrado un tratamiento eficaz, pasamos al siguiente paso llamado " estudio clínico ". Se trata de una comparación rigurosa y objetiva, en pacientes, del diagnóstico, el tratamiento prometedor y los tratamientos más conocidos. Esta comparación de estrategias diagnósticas y terapéuticas, en las condiciones de la práctica actual, al menor costo, corresponde al concepto estadounidense de “investigación de efectividad comparativa”.
De manera más amplia, se denomina “estudio clínico” a cualquier investigación realizada en seres humanos con el fin de descubrir o verificar los efectos clínicos y farmacológicos de un producto de investigación (un nuevo fármaco, por ejemplo), o incluso para estudiar la forma en que un El producto de investigación se absorbe, distribuye, metaboliza y excreta para evaluar su seguridad o eficacia. Un estudio clínico también puede tener como objetivo desarrollar o evaluar nuevos equipos ( imágenes médicas , etc.) o nuevas técnicas preventivas, diagnósticas o terapéuticas.
Desarrollar y comercializar una vacuna o un fármaco después de que se haya identificado un compuesto eficaz es un proceso largo y costoso. Se trata de investigaciones de laboratorio sobre microorganismos y modelos animales, mediante la presentación de una solicitud de autorización de ensayos clínicos en humanos; ensayos de fase I a III , mediante aprobación regulatoria y solicitud de comercialización. A excepción de la vacuna contra la influenza, que se actualiza anualmente, esto suele tardar más de una década.
La producción de una vacuna o fármaco antiviral comienza con la identificación de aspectos químicos o bioquímicos y moléculas de interés profiláctico, la verificación de su estabilidad, solubilidad , etc. Esto se hace sobre la base del estudio de modelado, el estudio de la actividad antiviral y los posibles efectos secundarios observados in vitro y luego in vivo.
Su base puede ser nuevas entidades químicas o bioquímicas prometedoras, candidatas a una vacuna o antiviral, o pueden ser medicamentos antiguos destinados a otras enfermedades que han demostrado ser eficaces contra un objetivo biológico vinculado a la enfermedad. Su seguridad / toxicidad , farmacocinética y metabolismo deben probarse en humanos antes y durante los ensayos clínicos que también especificarán la dosis y el momento de uso.
La industria farmacéutica debe pasar entonces a la etapa industrial, optimizando su proceso de producción. Examinan más a fondo la capacidad del producto para envasarse en forma de cápsulas , tabletas , aerosoles, inyectables por vía intramuscular, inyección subcutánea o por vía intravenosa de formulaciones . Juntos, estos procesos se conocen en el desarrollo clínico y preclínico como química, fabricación y control (CMC).
Las autoridades sanitarias verifican el cumplimiento de los requisitos reglamentarios. después de la solicitud de un nuevo permiso de investigación de drogas (IND) o de una licencia biológica de una vacuna, las pruebas preclínicas determinan la toxicidad y los efectos secundarios. Es un requisito reglamentario que se lleve a cabo una evaluación de la toxicidad de los órganos principales (efectos en el corazón y pulmones, cerebro , riñones, hígado y sistema digestivo ), así como los efectos en otras partes del cuerpo que podrían verse afectadas por el medicamento. (por ejemplo, la piel si la nueva vacuna se va a administrar mediante inyección en la piel). Cada vez más, estas pruebas se realizan utilizando métodos in vitro (por ejemplo, con células aisladas), pero muchas pruebas solo pueden realizarse con animales de laboratorio para demostrar la compleja interacción del metabolismo y la exposición al fármaco sobre la toxicidad.
Si se aprueba el IND, el desarrollo entra en la fase clínica y la FDA supervisa la progresión del rendimiento en seres humanos (si se está desarrollando una vacuna en los Estados Unidos) en un "proceso de aprobación de medicamentos". Vacuna ”.
Los ensayos clínicos tienen de tres a cuatro etapas:
El proceso de definir las características de los medicamentos no termina una vez que una NCE comienza los ensayos clínicos en humanos. Además de las pruebas necesarias para trasladar una nueva vacuna o fármaco antiviral a la clínica por primera vez, los fabricantes deben asegurarse de que cualquier toxicidad crónica o a largo plazo esté bien definida, incluidos los efectos en sistemas previamente no controlados (fertilidad, reproducción, inmunidad sistema, entre otros).
Si una vacuna candidata o un compuesto antiviral surge de estas pruebas con un perfil de toxicidad y seguridad aceptable, y el fabricante puede demostrar además que tiene el efecto deseado en los ensayos clínicos, entonces la Cartera de pruebas de NCE puede enviarse para su aprobación de comercialización en diferentes países. donde el fabricante planea venderlo. En los Estados Unidos, este proceso se denomina "solicitud de nuevo medicamento" o NDA.
La mayoría de las NCE fracasan durante el desarrollo de fármacos, ya sea porque tienen una toxicidad inaceptable o simplemente porque no tienen el efecto deseado sobre la enfermedad de destino, como han demostrado los ensayos clínicos.
Un estudio de 2010 estimó los costos capitalizados y reembolsables de llevar un solo medicamento nuevo al mercado en aproximadamente $ 1.8 mil millones y $ 870 millones, respectivamente. Una estimación del costo medio de los ensayos de 2015-16 para el desarrollo de 10 medicamentos contra el cáncer fue de 648 millones de dólares. En 2017, el costo medio de un ensayo fundamental en todas las indicaciones clínicas fue de 19 millones de dólares. El costo promedio de un ensayo fundamental para demostrar su equivalencia o superioridad a un medicamento aprobado existente fue de $ 347 millones.
El costo total de llevar un nuevo medicamento (es decir, una nueva entidad química) al mercado, desde el descubrimiento hasta los ensayos clínicos y la aprobación, es complejo y controvertido. Normalmente, las empresas gastan decenas a cientos de millones de dólares estadounidenses.
En un análisis de una década de los costos de desarrollo de medicamentos para 98 empresas, el costo promedio por medicamento desarrollado y aprobado por una sola compañía farmacéutica fue de 350 millones de dólares. Pero para las empresas que han aprobado entre ocho y trece medicamentos durante diez años, el costo por medicamento ha alcanzado los 5.500 millones de dólares, principalmente debido a la expansión geográfica del marketing y los costos continuos de los ensayos clínicos y de fase IV.
Las alternativas al desarrollo de fármacos convencionales tienen como objetivo que las universidades, los gobiernos y la industria farmacéutica colaboren y optimicen los recursos.
Un estudio que abarcó las décadas de 1980 y 1990 encontró que solo el 21,5% de los candidatos a fármacos que ingresaron a los ensayos de Fase I fueron finalmente aprobados para su comercialización. Durante el período 2006 a 2015, la tasa de éxito en la obtención de la aprobación de la Fase I para los ensayos exitosos de la Fase III fue de menos del 10% en promedio y del 11,5% para las vacunas. Las altas tasas de fracaso asociadas con el desarrollo de fármacos se denominan "tasas de deserción", lo que requiere decisiones durante el desarrollo de fármacos para "matar" los proyectos temprano para evitar fracasos costosos. En muchos casos, el calendario y el diseño inteligentes de los ensayos clínicos pueden evitar resultados negativos falsos. Los estudios de búsqueda de dosis bien diseñados y las comparaciones con un placebo y un grupo de tratamiento estándar juegan un papel importante en la obtención de datos confiables.
Se dice que la investigación es intervencionista si modifica el manejo de los pacientes o si requiere un procedimiento de diagnóstico o monitoreo adicional o inusual.
Investigación biomédicaCualquier investigación que implique una intervención en la persona humana, a menos que esta intervención sea parte de la práctica actual.
La investigación biomédica implica obtener una opinión del comité de protección de personas . Es imperativo recibir una autorización de la ANSM así como el consentimiento del paciente.
Investigación de cuidados de rutinaCualquier investigación que involucre una intervención de rutina que requiera un procedimiento de diagnóstico o monitoreo adicional o inusual. La investigación sobre cuidados de rutina requiere la opinión del comité de protección de personas, para notificar a la ANSM, la opinión del Comité Asesor sobre el procesamiento de información en el campo de la investigación en salud, la autorización de la Comisión Nacional de Informática y Libertades como así como la no oposición del paciente.
“Estudio en el que el (los) medicamento (s) se prescriben de la forma habitual de acuerdo con las condiciones establecidas en la autorización de comercialización. La asignación del paciente a una estrategia terapéutica determinada no está fijada de antemano por un protocolo de ensayo, es una cuestión de práctica habitual y la decisión de prescribir el fármaco está claramente disociada de la decisión de incluir al paciente en el estudio del fármaco. No se deben aplicar procedimientos adicionales de diagnóstico o vigilancia a los pacientes y se utilizan métodos epidemiológicos para analizar los datos recopilados ”
- Investigación realizada en pacientes (seguimiento de cohortes)
- Investigación realizada sobre muestras (colecciones biológicas): cualquier investigación sobre muestras biológicas de tratamiento , parte del cual se desvía para investigación. Por tanto, este tipo de estudio se realiza sobre una muestra ya tomada y no sobre un paciente.
- Investigación realizada sobre datos: todo estudio relativo a datos resultantes de la atención desviada para investigación. Por tanto, este tipo de estudio se lleva a cabo sobre datos ya recopilados y no sobre un paciente.
Hay diferentes actores en la investigación clínica:
Aunque las pruebas in vitro o en modelos animales proporcionan información valiosa en las primeras etapas de la investigación, solo las pruebas en humanos pueden confirmar que los resultados obtenidos durante estas etapas son transferibles a los humanos. Sin embargo, numerosos estudios científicos (Brey et al. , Neurology , 2004) destacan las dificultades a las que se enfrentan los investigadores a la hora de buscar voluntarios y el impacto negativo de esta situación en los avances médicos. Por mucho que se publiciten determinadas causas ( donación de sangre , órganos), tanto jugar al "conejillo de indias" sigue siendo tabú y mal visto por la opinión pública.
Esta mala prensa en la opinión pública no está del todo justificada. Aunque se han producido algunos accidentes durante los ensayos clínicos, el riesgo sigue siendo mínimo y comparable al de la mayoría de las actividades diarias (conducir un automóvil, tomar un avión, etc.). En Europa, la investigación con seres humanos está estrictamente regulada, principalmente por la Declaración de Helsinki y la Directiva europea de04 de abril de 2001. Un elemento esencial de este reglamento se refiere al “consentimiento libre e informado”, que debe obtenerse del voluntario antes de cualquier experimento, con pleno conocimiento de los hechos y libre de cualquier influencia externa.
Voluntarios sanosCiertos estudios, por ejemplo en humanos normales o en ensayos terapéuticos de fase 1, requieren "voluntarios sanos", es decir, sin patología que pueda alterar los resultados del estudio. Sin embargo, nadie es perfecto: todo el mundo sufre o ha sufrido, un día u otro, una enfermedad o una anomalía. Por tanto, debemos entender el término "voluntario sano" en relación con el contexto. Para una prueba dermatológica, un sujeto que sufre de hipertensión puede considerarse "sano". No ocurre lo mismo si el ensayo involucra un fármaco hipotensivo.
Voluntarios enfermosLos voluntarios enfermos para la investigación médica son personas que participan en un experimento relacionado con su enfermedad . Aunque los ensayos de fármacos terapéuticos son los más extendidos, la investigación también puede centrarse en la comprensión básica de la enfermedad o en el desarrollo de nuevas técnicas preventivas, de diagnóstico o terapéuticas.
Estudios aleatorizadosLa mejor manera de realizar estudios para mejorar el tratamiento de una enfermedad grave es diseñar un protocolo de estudio, que compare dos "brazos" del estudio, a saber, dos (o más) actitudes terapéuticas. Los pacientes que aceptan ser incluidos en el estudio son seleccionados al azar ( random significa "al azar" en inglés), para que se les asigne uno de los tratamientos del estudio. Cuando se han incluido suficientes pacientes y la duración del tratamiento ha sido suficiente, los estadísticos comparan los resultados para ver qué tratamiento da los mejores resultados (mayor proporción de pacientes curados, mayor supervivencia, menor toxicidad para una supervivencia idéntica, mejor calidad de vida , etc.). Idealmente, el médico que monitorea al paciente a diario no sabe en qué brazo está el paciente. Esto permite evitar el entusiasmo del médico que estaría convencido, de entrada, de que un brazo es superior a otro.
Cabe recordar que es habitual que el nuevo tratamiento, fruto de razonamientos sobre bases siempre incompletas (los médicos no lo saben todo sobre el hombre y sus dolencias) da peores resultados que los antiguos tratamientos; esto es lo que justifica la realización de tales estudios aleatorizados doble ciego.
Página del gobierno sobre investigación biomédica.
Historia de la investigación médica y de salud pública en Francia en el XX ° siglo (HISTRECMED)