CD4 ( grupo de diferenciación 4) es una glicoproteína expresada en la superficie de linfocitos T CD4 + , linfocitos T reguladores , monocitos , macrófagos y algunas células dendríticas .
El CD4 se descubrió a fines de la década de 1970 . Esta proteína se llamó por primera vez Leu-3 y T4 (el anticuerpo monoclonal OKT4 que reacciona con esta proteína) antes de ser rebautizada como CD4 en 1984.
CD4 es una glicoproteína de 458 aminoácidos cuyo peso molecular es de 51 kDa en humanos. Esta proteína está codificada por el gen CD4 . Este gen de 31 kb consta de 10 exones y está ubicado en el cromosoma 12 humano (locus 12p13.31).
Como muchos marcadores / receptores de superficie, CD4 pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas . CD4 contiene 4 dominios de inmunoglobulina en su parte extracelular.
CD4 también tiene un dominio intracelular corto (C) que contiene una secuencia que permite la interacción de CD4 con la quinasa lck.
En las células T que expresan CD4 hay un correceptor que ayuda al TCR durante la interacción de este último con el MHC de clase II de células presentadoras de antígeno (APC). El fragmento D 1 CD4 se une al dominio β 2 moléculas del MHC de clase II . Este dominio no puede interactuar con la clase I moléculas . A la inversa, CD8 solamente interactúa con la clase I moléculas MHC . Por tanto, los linfocitos T que expresan CD4 son específicos de los antígenos presentados por las moléculas MHC para la clase II .
Tras la interacción con MHC y la activación de las células T , CD4 amplifica la señal generada por el TCR. El dominio C de CD4 recluta la tirosina quinasa lck, que es esencial para la activación de muchas moléculas involucradas en las vías de señalización de los linfocitos T activados.
El CD4 es el receptor utilizado por el VIH-1 para infectar sus células diana ( linfocitos T4 , monocitos y macrófagos ).
El VIH se adhiere al CD4 con una proteína de su envoltura viral conocida como gp120 . La unión entre esta proteína y CD4 provoca un cambio en la conformación de gp120 permitiendo que el virus se una a otros dos receptores de membrana expresados por la célula huésped (los receptores CCR5 o CXCR4 dependiendo de si el VIH infecta un macrófago o un linfocito T4). Después del cambio estructural de otra proteína viral ( gp41 ), el VIH inserta un péptido de fusión en la célula huésped, lo que permite que el virus entre en la célula.
La infección por VIH conduce a la reducción gradual del número de células T que expresan CD4. Por lo tanto, los médicos utilizan el número de estas células para controlar la progresión de la enfermedad y la eficacia de los tratamientos.
El número normal de células que expresan CD4 es de aproximadamente 1 x 109 / L de sangre.