Policétido sintasa
Una policétido sintasa es una enzima multifuncional o un complejo enzimático que produce policétidos , una gran familia de metabolitos secundarios en bacterias , hongos , plantas y ciertas líneas de animales . La biosíntesis de policétidos muestra sorprendentes similitudes con la biosíntesis de ácidos grasos realizada por la ácido graso sintasa . Los genes que codifican las policétido sintasas se organizan en operones en bacterias y en grupos de genes en eucariotas .
Hay tres tipos de policétido sintasas:
- tipo I , que consta de grandes enzimas multifuncionales,
- tipo II , que consta de complejos de enzimas más pequeñas, cada una de las cuales es monofuncional,
- tipo III , que consta de policétido sintasas que no utilizan un dominio de PCR .
Las cadenas de policétidos durante el ensamblaje se unen a la policétido sintasa mediante un enlace tioéster en un grupo tiol . Este enlace se rompe al final de la síntesis por hidrólisis o por ciclación (alcoholisis o aminólisis). El mecanismo de alargamiento de la cadena sería el siguiente:
- Un cebador, generalmente acetil-CoA o malonil-CoA , se carga con una aciltransferasa en el dominio de PCR de la unidad del cebador y luego se transfiere a un residuo de cisteína de un dominio cetosintetasa .
- Una unidad de alargamiento, típicamente malonil-CoA o metilmalonil-CoA , se carga con una aciltransferasa en el dominio ACP. A continuación, el complejo enzimático cataliza una condensación de Claisen del cebador en la unidad de elongación: se libera la cetosintasa y el dominio ACP se une ahora a la unidad de elongación condensada en el cebador. Este conjunto se transfiere luego a la cetosintasa, liberando el dominio ACP.
- Se carga una unidad de alargamiento en el dominio de PCR y se produce una condensación de Claisen adicional con la cadena de policétidos unida a la cetosintasa. El producto formado, unido a la PCR, se transfiere a la cetosintasa y el ciclo comienza de nuevo.
- Pueden ocurrir modificaciones en la cadena que se extiende en cada paso bajo la acción de otras enzimas para introducir, por ejemplo, hidroxilos o dobles enlaces .
- Una tioesterasa interviene al final de la síntesis para liberar la cadena de policétidos unida al dominio ACP de la policétido sintasa.
Notas y referencias
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(en) Chaitan Khosla, Rajesh S. Gokhale, John R. Jacobsen y David E. Cane , " TOLERANCIA Y DE LA especificidad de los sintosis de policétidos " , Revisión anual de bioquímica , vol. 68,
Julio de 1999, p. 219-253 ( leer en línea ) DOI : 10.1146 / annurev.biochem.68.1.219 PMID 10872449
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(en) Holger Jenke-Kodama, Axel Sandmann, Rolf Müller y Elke Dittmann , " Implicaciones evolutivas de las policétido sintasas bacterianas " , Biología molecular y evolución , vol. 22, n o 10,
Octubre de 2005, p. 2027-2039 ( leer en línea ) DOI : 10.1093 / molbev / msi193 PMID 15958783