La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 representa aproximadamente el 30% de los casos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth . Clínicamente se parece a la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1, pero de una forma más grave.
A diferencia de la enfermedad de tipo 1, la enfermedad de tipo 2 no se acompaña de una disminución de la velocidad de conducción nerviosa porque en este grupo de enfermedades de Charcot-Marie-Tooth no hay desmielinización del nervio: es el axón el que se ve afectado. Este tipo de CMT a menudo comienza alrededor de los 15 años. La principal causa de CMT tipo 2 es la mutación de la proteína mitofusina 2 (MFN2). La mitofusina 2 es una GTPasa de la familia dynamin involucrada en la fusión de las mitocondrias, de hecho permite que las mitocondrias vecinas se acoplen y así fusionen sus membranas externas. La proteína MFN2 mutada provoca un defecto en la fusión de las mitocondrias, lo que conduce a una interrupción significativa de su transporte y por tanto a un déficit en el aporte de ATP (la energía necesaria para el funcionamiento de las células y producida por las mitocondrias) al final. de las células neuronas. Esta mutación está presente en todo el cuerpo pero solo se vuelve patológica en los axones largos de las neuronas motoras y sensoriales.
Hay 16 subtipos que solo se pueden distinguir sobre la base de criterios genéticos.
Enfermedad axonal de Charcot-Marie-Tooth.
La siguiente tabla resume los diferentes subtipos heredados de forma dominante, la frecuencia, los genes, los cromosomas y las proteínas involucradas en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2.
Subtipo | Frecuencia | Malestar | Cromosoma | Proteína |
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CMT2 | EGR2, MT-AP6, CHCHD10, TFG, GAN, HINT1, PNKP, DGTA2, ATP1A1, SACS |
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CMT2A1 | KIF1B | 1p36.22 | mitofusina | |
CMT2A2 | MFN2 | 1p36.22 | mitofusina | |
CMT2B | RAB7 | 3t13 | ||
CMT2B1 | LMNA | |||
CMT2B2 | MED25 | |||
CMT2C | TRPV4 | 12q23-24 | ||
CMT2D | TIPO | 7p15 | ||
CMT2E | NEFL | 8p21.2 | proteína que forma los neurofilamentos ligeros | |
CMT2F | HSPB1 | 7q11-q21 | proteína de choque térmico | |
CMT2G | no conocida | 12q12 | ||
CMT2H | GDAP1, MNF2 Pyr | 1q36 | ||
CMT2I / D | MPZ | 1q22 | ||
CMT2K | GDAP1 | 8q21 | ||
CMT2L | HSPB8 | 12q24 | ||
CMT2M | DNM2 | 19p12 | ||
CMT2N | AARS | 16q22 | ||
CMT2O | DYNC1H1 | 19p12 | ||
CMT2P | LRSAM1 | 9q33 | ||
CMT2Q | DHTKD1 | |||
CMT2R | TRIM2 | |||
CMT2S | IGHMBP2 | |||
CMT2T | DNAJB2 | |||
CMT2U | MARZO | |||
CMT2V | NAGLU | |||
CMT2W | HARS | |||
CMT2X | SPG11 | |||
CMT2Y | VCP | |||
CMT2Z | MORC2 |
La prevalencia de neuropatías hereditarias se estima en 30 por 100.000 La prevalencia de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 es de 10 por 100000. Se desconoce la prevalencia de los subtipos.
Actualmente no existe tratamiento para CMT2.
Un equipo chino ha desarrollado un modelo de ratón para CMT2Q, que no expresa el gen DHTKD1. Este gen está involucrado en el subtipo CMT2Q en humanos. El modelo de ratón reproduce los principales signos clínicos de la enfermedad observados en humanos como debilidad progresiva y disfunción motora y sensorial. Representa una buena herramienta para comprender mejor los mecanismos de la enfermedad y el desarrollo de la investigación terapéutica. De hecho, un tratamiento que demostrase su eficacia en este tipo de ratón permitiría considerar la apertura de ensayos clínicos en humanos.
La mayoría de los subtipos se heredan de forma autosómica dominante .