Loperamida | |
Estructura de la loperamida | |
Identificación | |
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Nombre IUPAC |
4- [4- (4-clorofenil) - 4-hidroxi-1-piperidil] - N, N-dimetil-2,2-difenilbutanamida |
N o CAS |
(HCl) |
N o ECHA | 100.053.088 |
N o CE | 258-416-5 252-082-4 (HCl) |
Código ATC | A07 A07 |
Propiedades químicas | |
Fórmula bruta |
C 29 H 33 Cl N 2 O 2 [Isómeros] |
Masa molar | 477.038 ± 0.029 g / mol C 73.02%, H 6.97%, Cl 7.43%, N 5.87%, O 6.71%, (513.506 con HCl) |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de elimin. | 9,1 a 14,4 horas (promedio de 10,8 horas) |
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario. | |
La loperamida (R18553) es un antidiarreico utilizado contra la diarrea aguda o crónica.
La loperamida es un agonista del receptor opioide µ cuya acción sobre la peristalsis ralentiza el tránsito intestinal. La molécula también tiene un efecto antisecretor al aumentar el flujo de hidroelectrolitos desde la luz intestinal al polo plasmático del enterocito (reabsorción) y reducir el flujo inverso (secreción).
Estimula la absorción de agua y electrolitos en el enterocito . También inhibe la peristalsis (inhibición de la calmodulina ), aumentando así el tiempo de tránsito del contenido del tracto digestivo . Al hacerlo, también se corre el riesgo de promover la acción de ciertas bacterias y sus toxinas al prolongar su permanencia en el intestino ; por ello, la loperamida es un arma de doble filo, que debe utilizarse con precaución y evitarse en determinadas infecciones graves, como las provocadas por Salmonella , Shigella o Clostridium difficile .
La loperamida también ralentiza las contracciones del intestino a través de su actividad agonista del receptor opioide.
En las dosis habituales, la loperamida no puede atravesar la barrera hematoencefálica, que protege al sistema nervioso central de su efecto. Esto ya no es cierto en dosis masivas, lo que explica su uso por drogadictos.
Además de su actividad sobre los receptores de morfina, también actúa sobre los canales de sodio dependientes de voltaje .
Fue en 1963 cuando Paul Janssen, doctor en farmacología, descubrió la loperamida. La loperamida da lugar a una nueva clase terapéutica, la de los retardadores de la motilidad intestinal.
El medicamento se lanza en Bélgica con el nombre de Imodium en forma de cápsulas que solo se pueden entregar con receta médica. En Francia, la autorización de comercialización (AMM) se concedió en 1975.
La loperamida sola está presente en 32 medicamentos (Arestal, Diaretyl, Diastrolib, Ercestop, Gastrowell loperamide, Imodium, Imodiumcaps, Imodiumlingual, Imodiumliquicaps, Indiaral, Peracel y genéricos) y en combinación en un medicamento (Imodiumduo) en Francia.
Puede estar disponible sin receta para adultos y niños mayores de 15 años para el tratamiento de la diarrea aguda transitoria sin exceder los 2 días de tratamiento.
La loperamida se toma por vía oral y se considera eficaz en el tratamiento sintomático de enfermedades diarreicas de diversas causas, que incluyen diarrea aguda inespecífica, diarrea del viajero, diarrea causada por alteración de la motilidad, diarrea crónica y diarrea causada por el síndrome del intestino irritable. Otras indicaciones, bajo supervisión médica, incluyen diarrea inducida por quimioterapia o inhibidores de proteasa.
La loperamida tiene un efecto retardador del tránsito y un efecto antisecretor. Estos efectos son rápidos y duraderos respetando las características bacteriológicas y parasitológicas de las heces.
El efecto antidiarreico comienza a aparecer aproximadamente de 1 a 3 horas después de la primera ingesta. Los efectos se prolongan.
Absorción: la acción de la loperamida es casi exclusivamente local, el cuerpo la absorbe mal cuando se toma por vía oral.
Distribución: loperamida atraviesa muy poco la barrera hematoencefálica, combinado con su mala absorción oral, la loperamida tiene un efecto mínimo sobre el sistema nervioso central.
Metabolismo: La loperamida se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina a través de las heces.
Su vida media es de aproximadamente 10 horas.
La loperamida generalmente se tolera bien si se siguen la dosis recomendada y la duración de su uso. En el caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría dentro de las 48 horas, se debe consultar a un médico. La loperamida se puede usar durante períodos más prolongados solo con receta médica y bajo la supervisión de un médico. Los efectos secundarios más comunes están asociados con una motilidad intestinal reducida (enlentecimiento del tránsito): dolor abdominal, distensión abdominal, pesadez abdominal, náuseas, estreñimiento. En su mayoría, son limitados en el tiempo debido a la corta duración del tratamiento en la mayoría de las indicaciones.
La loperamida es un sustrato de la glicoproteína P ; por lo tanto, la concentración de loperamida aumenta cuando se administra con un inhibidor de la glicoproteína P. Los inhibidores comunes de la glicoproteína P incluyen quinidina , ritonavir y ketoconazol . La loperamida puede disminuir la absorción de ciertos otros medicamentos. Por ejemplo, las concentraciones de saquinavir se pueden reducir a la mitad cuando se administra con loperamida.
La loperamida es un agente antidiarreico que disminuye la evacuación intestinal. Como tal, cuando se combina con otros medicamentos contra la motilidad, aumenta el riesgo de estreñimiento. Estos medicamentos incluyen otros opioides , antihistamínicos , antipsicóticos y anticolinérgicos .
La loperamida forma parte de la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizadaabril 2013).
En dosis muy altas, algunas personas lo utilizan como eufórico o para reducir los efectos de la abstinencia de opioides. En estos casos, pueden ocurrir efectos secundarios cardíacos, con prolongación del intervalo QT (en el electrocardiograma) y torsades de pointes manifestadas por síncope .