La amaurosis congénita de Leber es una grave enfermedad genética de la retina descrita por primera vez en 1869 por Theodor Leber a la que llamó retinosis pigmentaria en el útero .
Esta enfermedad no debe confundirse con la neuropatía óptica de Leber , los aneurismas miliares de Leber y la neurorretinitis estrellada idiopática de Leber .
Los primeros signos se manifiestan rápidamente desde los primeros meses de vida asociando una lenta reacción de la pupila a la luz, reflejo oculo-digital, fotofobia y nistagmo . La exploración del fondo de ojo es muy variable, a menudo normal al principio pero con la aparición de retinosis pigmentaria en la infancia. El trazado electrorretinográfico está muy alterado y casi siempre está ausente. La evolución es hacia la ceguera en unas pocas décadas.
Esta enfermedad a veces se asocia con el síndrome de Zellweger .
El diagnóstico es clínico. Actualmente se conocen siete genes responsables de esta patología: CRX , CRB1 , GUCY2D , AIPL1 , RDH12 , RPGRIP1 y RPE65 . Las mutaciones en estos genes se encuentran en 30 a 50% de los casos de amaurosis congénita de Leber. Actualmente se identifican tres loci adicionales como responsables de la amaurosis congénita de Leber.
Se hereda de forma autosómica recesiva en la mayoría de los pacientes, pero se han informado algunos casos de herencia autosómica dominante .
La mutación en el gen RPE65 se encontró en una línea de perros que padecían ceguera adquirida y constituían así un modelo experimental de la enfermedad. La inyección local del gen normal a través de un virus recombinante ha mejorado la visión de estos animales. Este método de terapia génica se ha aplicado con resultados prometedores en humanos. Este tratamiento solo puede intentarse en menos del 10% de los casos, correspondiente a la proporción de pacientes portadores de este síndrome y la mutación del gen RPE65 . Este tratamiento sería mucho más eficaz si se iniciara en la niñez. sin embargo, los resultados siguen siendo modestos y tienden a desvanecerse con el tiempo.