Enfermedad autoinflamatoria

Enfermedad autoinflamatoria

Llave de datos

Especialidad	Endocrinología

Clasificación y recursos externos

ICD - 10	A68.9
CIM - 9	277,31
Enfermedades DB	9836
eMedicina	952254
Malla	D056660
Síntomas	Fiebre recurrente

Advertencia médica

Los síndromes o enfermedades autoinflamatorias ("AID") son enfermedades caracterizadas por una reacción exagerada del sistema inmunológico innato contra sustancias o tejidos que están (normal o anormalmente) presentes en el cuerpo .

El concepto médico de “  enfermedades autoinflamatorias  ” es reciente (propuesto y adoptado en la década de 1990 , con la publicación en 1999 del descubrimiento de un segundo gen involucrado en un grupo de enfermedades caracterizadas por ataques repetidos de inflamación sin explicaciones clásicas ( cáncer , infección , autoinmunidad ).

Los trastornos que caracterizan a las enfermedades autoinflamatorias son más frecuentes que en el pasado.

Definición

El sistema inmunológico innato , en sinergia con el sistema inmunitario adquirido (también llamado adaptativo ), se dedica a proteger eficazmente al organismo contra la mayoría de microbios y parásitos o contra la intrusión de ciertas sustancias o ciertos cuerpos extraños.

Sin embargo, sucede que esta protección presenta fallos de funcionamiento:

• Los "trastornos del sistema inmunológico adaptativo" se clasifican como "  autoinmunidad  " (por ejemplo, artritis reumatoide o lupus );
• Los “trastornos del sistema inmunológico innato” se clasifican como “fenómenos autoinflamatorios” .

Mecanismos

Se ha demostrado que estos síndromes o enfermedades están sujetos a dos factores importantes:

• un componente genético (establecido tras el descubrimiento de la mutación del gen responsable de una enfermedad familiar caracterizada por fiebres prolongadas e inflamación localizada grave;
• un componente ambiental, que puede desencadenar o exacerbar la enfermedad en personas con predisposición genética.

Caracteristicas

Los "trastornos autoinflamatorios" se caracterizan por:

• episodios inflamatorios aparentemente no provocados por un aumento en el título (número) de autoanticuerpos o linfocitos T específicos del antígeno en cuestión (dos indicadores de enfermedades autoinmunes, que a su vez involucran al sistema inmunológico adaptativo);
• episodios inflamatorios intensos, marcados por síntomas como fiebre , erupción o hinchazón de las articulaciones;
• riesgo de amiloidosis (una enfermedad mortal causada por la acumulación de una proteína sanguínea ( sustancia amiloide ) en forma de depósitos en varios órganos vitales).

Etiología

Las bases moleculares y los procesos celulares involucrados en las enfermedades autoinflamatorias están comenzando a comprenderse mejor, pero aún no se comprende bien qué desencadena la reacción inflamatoria anormal.

Según Daniel L.Kastner, el concepto clínico de enfermedades autoinflamatorias debe converger ahora con los avances en la ciencia básica de la inmunidad, con énfasis en el aumento anormal de la inflamación, mediada principalmente por el sistema inmunológico innato, con una predisposición significativa del paciente (esta predisposición sería para todo o parte de origen genético).
Esta predisposición podría resultar de factores genéticos y / o podría desencadenarse por interacciones gen-ambiente.

Por ejemplo,

• la FMF suele aparecer en la infancia, y más bien en personas de origen judío, armenios, árabes y turcos residentes en los Estados Unidos y en el extranjero. En estas poblaciones, aproximadamente 1 de cada 200 personas padecen esta enfermedad y de 1 de cada 5 a 1 de cada 7 portan un "gen de FMF mutado" . Este gen codifica la fabricación de una proteína llamada "  pirina  " muy similar a varias proteínas que se encuentran en el núcleo de las células y se sabe que regulan la inflamación. Normalmente, una persona solo desarrolla la enfermedad si ha heredado dos copias mutadas del gen (de cada padre), pero estudios recientes han demostrado que, en determinadas circunstancias, solo una copia del gen es suficiente para desencadenar la enfermedad;
• en el caso del síndrome de Cinca , una sola copia del gen deletéreo también es suficiente para desencadenar la enfermedad;

Síntomas, diagnóstico

Hasta hace poco, esta enfermedad solo se definía por características fenotípicas como

• ataques recurrentes de fiebre  ;
• dolor abdominal  ;
• artritis  ;
• signos cutáneos  ;

Estos síntomas, poco específicos, pueden superponerse en mayor o menor medida dificultando un diagnóstico preciso, es su carácter cíclico y la ausencia de otras explicaciones lo que orienta el diagnóstico.

Ejemplos de

Estas enfermedades incluyen, en particular, fiebres hereditarias recurrentes:

• La fiebre mediterránea familiar (FMF), que es un solo gen original , sin embargo, con un empeoramiento de los síntomas relacionados con factores ambientales. Los pacientes sufren de dolor abdominal grave debido a la inflamación de la cavidad abdominal ( peritonitis ), y con frecuencia también la artritis (con articulaciones hinchadas y dolorosas), dolor en el pecho asociado con la inflamación de la cavidad pulmonar ( pleuresía ) y dolor. ' Erupciones .

• La deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), un autosómico recesivo raro (alrededor de 200 casos reportados en todo el mundo) dijo que la MVK está vinculada a una deficiencia en una enzima , la mevalonato quinasa (cuya producción está codificada por el "  gen MVK  "); La enfermedad generalmente comienza en la infancia, con episodios de fiebre de 3 a 6 días, recurrentes, con una frecuencia de reincidencia variable según los individuos, pero generalmente más frecuente en la infancia (25 veces al año en promedio) y menos común en la edad adulta.
  Una forma menos grave se llama síndrome de hiperinmunoglobulinemia D (HIDS) y una forma más dura llamada aciduria mevalónica (MVA). Los síntomas típicos son inflamación de los ganglios ( linfadenopatía ), dolor abdominal, dolor en las articulaciones, diarrea, erupciones cutáneas y dolor de cabeza; a veces aparecen úlceras en la boca (o úlceras vaginales en las mujeres). La vacunación, la cirugía, las lesiones o el estrés también pueden inducir una convulsión en estos pacientes.
  Algunos pacientes desarrollan trastornos mentales y psicomotores ( ataxia ), problemas oculares y ataques epilépticos; En raras ocasiones, la amiloidosis causa insuficiencia renal. Los niveles de inmunoglobulina D (IgD) e inmunoglobulina A (IgA) en la sangre a menudo son anormalmente altos (por razones que no se comprenden bien y no tienen relación aparente con los síntomas). Para los pacientes con la forma leve (HID), la vida es normal entre los ataques y la esperanza de vida no parece reducirse. Aquellos que se ven afectados por la forma dura (MVA), tienen una calidad de vida muy degradada y una morfología anormal (cabeza más pequeña y alargada). Salvo los casos más graves, la esperanza de vida parece normal.

• el síndrome TRAPS se caracteriza por episodios dolorosos e inflamatorios de largo (desde unos pocos días a varios meses, tres semanas en promedio). Con más de 1000 personas diagnosticadas en todo el mundo (alrededor de 2010), es el segundo síndrome de fiebre recurrente hereditaria más común (después de la fiebre mediterránea familiar). Los primeros casos de TRAPS detectados afectaron a todos los descendientes de irlandeses y escoceses , pero luego la enfermedad se encontró en casi todos los grupos étnicos .
  La enfermedad se caracteriza por fiebre alta, dolor en el abdomen y en el pecho o las articulaciones, una erupción (especialmente en las extremidades) e inflamación de los ojos y / o alrededor de los ojos ("edema periorbitario"), a menudo con articulaciones y músculos. dolor, inflamación en varias partes del cuerpo, incluidos los ojos, los músculos, ciertas articulaciones, el corazón, la garganta o las membranas mucosas, incluida la boca y el tracto digestivo. A veces, la amiloidosis (acumulación anormal de proteína amiloide puede conducir a insuficiencia renal (que se encuentra en el 15 al 20% de las personas con trampas). El 1 er  episodio aparecen a menudo en los niños pequeños, pero puede ocurrir a cualquier edad, en hombres o mujeres. Un ataque puede ser provocado por una pequeña lesión, infección, estrés, ejercicio o cambio hormonal. El "intervalo de tiempo" para que los episodios reaparezcan varía entre los pacientes (de 6 semanas a varios años) No se ha identificado un tratamiento definitivo, pero a veces los medicamentos "inhibidores del TNF" mostrar cierta eficacia.

• Síndrome periódico asociado con criopirina o enfermedad autoinflamatoria asociada con criopirina (o "CAPS" para el síndrome periódico asociado con criopirina ). Se desconoce su prevalencia, pero parece ser poco común;

• Síndrome periódico asociado a NLRP12 o NAPS12 o Síndrome periódico asociado a NLRP12.
• Dominio de unión a nucleótidos y familia de genes que contienen repeticiones ricas en leucina (NLR)

... así como otras enfermedades hereditarias o algunas de sus formas

• Síndrome de Blau (SB) o "Síndrome de Blau" para angloparlantes; Hablamos de “síndrome de Blau” para las formas familiares y de “ Sarcoidosis de inicio temprano (EOS) para las formas esporádicas). Este síndrome, de prevalencia desconocida en el mundo, parece muy raro. Es un trastorno autosómico dominante (basta con un solo gen mutado) e inflamatorio, que afecta conjunta y principalmente a la piel, las articulaciones y los ojos. Aparece en la infancia, generalmente antes de los 4 años, con inflamación de la piel tipo dermatitis granulomatosa (generalmente en el torso, brazos y piernas) como primer signo más común: La erupción es de tipo erupción con pequeñas lesiones redondas de color rosa claro a marrón o eritema intenso, persistente, a veces escamoso o asociado con nódulos que pueden sentirse debajo de la piel. La artritis es común, con inflamación dolorosa ( sinovitis ) del revestimiento de las articulaciones (la membrana sinovial ) e hinchazón de las articulaciones. La sinovitis generalmente comienza en las manos y los pies, las muñecas y los tobillos. Pueden obstaculizar al paciente en sus movimientos y movimientos. La uveítis (hinchazón e inflamación de la capa media del ojo (la úvea ) es común y a menudo muy dolorosa, con fotofobia, visión borrosa. La conjuntiva , la glándula lagrimal , la retina y el nervio óptico pueden inflamarse, lo que eventualmente conduce a problemas de visión o incluso ceguera En raras ocasiones , debido a los granulomas, el hígado, los riñones, el cerebro, los vasos sanguíneos, los pulmones y el corazón se ven afectados por una inflamación que puede provocar hipertensión, fiebres persistentes y complicaciones mortales El gen causante es NOD2 (a veces también llamado CARD15 ), que codifica una proteína involucrada en la respuesta inmunoinflamatoria.

• El querubismo es una enfermedad genética autosómica dominante, caracterizada por tejido óseo anormal - que aparece desde la infancia hasta la pubertad - deformando únicamente las mandíbulas ( mandíbula ) y maxilar ).
• JIA (artritis idiopática juvenil)
• PAPA (artritis piógena con pioderma gangrenoso y acné)
• CRMO (osteomielitis multifocal crónica recurrente con anemia diseritropoyética congénita)
• DIRA (deficiencia de antagonista del receptor de IL-1)
• DITRA ("Deficiencia de antagonista del receptor de interleucina 36" o "Deficiencia de antagonista del receptor de interleucina 1")
• JMP, contracturas articulares que pueden estar asociadas con diversas mutaciones en varios genes.
• de atrofia muscular que puede estar asociada con varias mutaciones en varios genes
• la anemia microcítica (anemia asociada con la presencia de microcitos en la sangre.

• el síndrome de Nakajo , vinculado a una mutación genética PSMB8
• “  Moles hidatiformes recurrentes  ” (RHM); trastorno caracterizado por un desarrollo excesivo del trofoblasto y la presencia de una masa creciente de tejido dentro del útero ) al comienzo del embarazo . Produce embarazos falsos (sin un embrión) y degeneración quística de las vellosidades coriónicas . Este síndrome puede al menos ser inducido por mutaciones en los genes KHDC3L y NLRP7.

... y trastornos complejos

• el síndrome de Marshall (descrito en 1987 por Marshall et al.); con estado febril asociado a aftas, faringitis y / o adenopatías cervicales, sin otros síntomas o signos clínicos.
• fiebre periódica;
• adenitis  ;
• faringitis  ;
• estomatitis aftosa y síndrome de Crohn  ;
• Enfermedad de Behçet (enfermedad de Behcet)

Génova

Se identifican siete genes responsables de diez enfermedades.

Genes responsables

Malestar	Fenotipo	Número MIM	Transmisión
MEFV	Enfermedad periódica	249100	Recesivo
TNFRSF1A	Síndrome TRAPS	142680 - 134610	Dominante
MVK	Fiebre recurrente con hiper-IgD	260920	Recesivo
CIAS1	Síndrome de Muckle-Wells Urticaria familiar por frío Síndrome CINCA	191 900 120 100 607 115	Dominante Dominante Dominante / Esporádico
PSTPIP1	Síndrome PAPA	604416	Dominante
NOD2 / CARD15	Enfermedad de Crohn Síndrome de Blau Sarcoidosis juvenil	266600 186580 181000	¿Recesivo? Dominante esporádico

Tratos

La colchicina , que ya se usa comúnmente para tratar la gota (una forma de artritis ) ha sido probada con éxito para el tratamiento de la FMF (disminuye la inflamación en todo el cuerpo), pero muestra ineficacia en otros casos fiebres recurrentes (por ejemplo: fiebre recurrente con hiper-IgD ) .

Investigar

Se está desarrollando en todo el mundo, con la ayuda de una asociación internacional (ISSAID, o Sociedad Internacional de Enfermedades Autoinflamatorias Sistémicas ).

Notas y referencias

1. P r Isabelle Koné-Paut, Enfermedades autoinflamatorias Extensión del concepto a las enfermedades multifactoriales que involucran la inmunidad innata Abril 2012, Volumen 9, n o  77; rheumatos.fr
2. Daniel L. Kastner, Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS, EE. UU.) Y Director de Investigación
3. Pirina: llamado así por la palabra griega para fuego
4. Gobierno de EE. UU., NIAMS / NIH, Comprensión de las enfermedades autoinflamatorias, marzo de 2010
5. Ozen et al.
6. NIH (Gobierno de los Estados Unidos, Condiciones genéticas; Deficiencia de mevalonato quinasa
7. NIH (2011) Condiciones genéticas; Síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS) , consultado 2012-11-18
8. con Orphanet
9. Santedev.org Bibliografía: síndrome periódico asociado con criopirina
10. Steichen, L Cuisset, G Grateau, Criterios clínicos que permiten descartar un síndrome periódico (presentado: Congreso SNFMI de diciembre de 2007, Versalles)
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15. NIH Research encuentra genes asociados con atrofias musculares
16. Definición tomada del q Diccionario médico de Merriam-Webster  ; por Merriam-Webster Inc
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21. Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR, Síndrome de fiebre periódica, faringitis y estomatitis aftosa . J Pediatr 1987, 110: 43–46.
22. Giovanni Rossetti, Marina Carobbio, Daniele Tönz, Michaël Hofer, de PFAPA: ¿una nueva enfermedad?  ; Paediatrica (artículo para educación continua), vol. 18 No. 5 2007
23. (in) Cyril Sarrauste de Menthière Stéphane Terrière Denis Pugnère, Manuel Ruiz, Jacques e Isabelle Demaille Touitou, "  Infevers: el registro de FMF y mutaciones hereditarias de trastornos inflamatorios  " , Investigación de ácidos nucleicos ,2003, p.  282-285 ( leer en línea )

Ver también

Artículos relacionados

• Sistema inmunitario
• Inflamación
• Reacción inflamatoria
• Síndrome inflamatorio
• Enfermedades inflamatorias
• Fiebre recurrente
• Fiebre recurrente con hiper-IgD
• Lista de enfermedades genéticas con gen identificado

enlaces externos

• Portal de las ISSAID ( sociedad internacional de enfermedades autoinflamatorias sistémicas )
• GENMAI, enfermedades autoinflamatorias , agrupadas por genes implicados (diagrama) CHU Montpellier
• JLE, patologías autoinflamatorias sistémicas hereditarias asociadas a criopirina (CAPS: síndrome periódico asociado a criopirina)  ; Medicina terapéutica / Pediatría. Volumen 11, Número 3, 163-71, mayo dejunio 2008, Carpetas ; DOI: 10.1684 / mtp.2008.0169]