La interleucina-1 (IL-1) se conoce como la citocina clave de las respuestas inmunitarias innatas y se ha descrito como la "citocina inflamatoria de elección". La IL-1 es producida principalmente por monocitos y macrófagos como resultado de un estímulo externo como la activación del receptor de tipo Toll-T (Toll-Like Receptor TLR). Hasta ahora, las funciones pleiotrópicas de IL-1 se han relacionado principalmente con la inflamación, organizando una primera línea de defensa contra los patógenos. La IL-1 tiene efectos sistémicos que desencadenan fiebre, producción de cortisol y estimulación hepática (con producción de proteína C reactivay factores del complemento ) y los efectos locales sobre la estimulación innata y adaptativa de las células inmunitarias. Los efectos de la IL-1 sobre la inmunidad innata se han estudiado y examinado extensamente, y los de la inmunidad adaptativa se han atribuido a una amplificación general de las respuestas de las células T y a la modulación de la plasticidad de las células T hacia las células Th17 de diferenciación . Con la excepción del papel conocido de IL-1 en la adyuvante, la participación de IL-1 en la regulación de la respuesta humoral se comprende menos.
Aunque la familia de IL-1 original comprendía solo IL-1α e IL-1β, la familia de IL-1 ha crecido hasta incluir 11 miembros en la actualidad (IL-1α, IL-1β, IL-1RA, IL-18, IL-33, IL-36α, IL-36β, IL-36γ, IL-36RA, IL-37 e IL-38) que tienen una estructura genética similar.
Estas dos formas de IL-1 generalmente se unen al mismo receptor celular, que está formado por dos subunidades relacionadas pero no idénticas que transmiten señales intracelulares a través de una vía compartida principalmente con otros receptores, como los de la familia Toll (receptores de inmunidad innata ) y el receptor de IL-18 . la estimulación del receptor da como resultado la secreción o síntesis de varios mediadores inflamatorios.
La señal se inicia mediante el reclutamiento de la proteína adaptadora MyD88 en el dominio del receptor Toll-IL-1 (TIR). Luego se fosforilan varias quinasas, NF-κB se transloca al núcleo y tiene lugar la expresión de una gran cartera de genes inflamatorios El antagonista del receptor de IL-1 (IL-1RA) y el IL-36RA, actúan como inhibidores naturales de las actividades biológicas de IL-1 (α y β) e IL-36 (α, β y γ), respectivamente
Aumenta la expresión de factores de adhesión en las células endoteliales , con el fin de facilitar la transmigración de leucocitos (glóbulos blancos) al sitio o sitios de infección.
También "reprograma" el centro termorregulador del hipotálamo , lo que provoca un aumento constante de la temperatura corporal, es decir, fiebre . Es por esto que se le llama pirógeno endógeno (la fiebre ayuda al sistema inmunológico a combatir las infecciones y retrasa la replicación viral . Sin embargo, también juega, en altas concentraciones, el papel de "CRH tisular", liberando el cortisol , que atenúa la inflamación. respuesta y fiebre.
Promueve la formación de ateroma y participa en la curación después de un infarto de miocardio al promover la fibrosis.
El antagonista del receptor de IL-1, IL-1Ra, se une al mismo receptor de membrana que IL-1 e impide que IL-1 envíe su señal a la célula. Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide , una enfermedad autoinmune en la que la IL-1 juega un papel clave. Se produce comercialmente como anakinra , que es una forma recombinante humana de IL-1Ra.
La anakinra es un antagonista del receptor de la molécula recombinante similar a la interleucina-1.
El Canakinumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la interleucina-1beta. El Gevokizumab es el mismo.
El rinolacept es una molécula que se une (y por tanto inhibe) a la interleucina-1.