FADD (del inglés : Fas-Associated protein with Death Domain ), también llamada MORT1, es una proteína humana codificada por un gen presente en la región 11q13.3 del cromosoma 11 humano e involucrado en diferentes procesos que incluyen apoptosis extrínseca, necroptosis y proliferación.
FADD es una proteína adaptadora , que establece el vínculo entre los receptores de muerte (como FasR o TRAIL-R2 ) y las caspasas iniciadoras 8 y 10 en un complejo de alto peso molecular llamado DISC ( Complejo de señalización inductora de muerte ).
FADD es una proteína de 23 kDa para 280 aminoácidos. Contiene un dominio de muerte (DD) y un dominio efector N-terminal muerte (en) (DED) en C-terminal. Estos dos dominios tienen una estructura muy similar y cada uno está formado por 6 hélices alfa . DD permite el reclutamiento por enlaces electrostáticos a otras proteínas que contienen un DD, mientras que DED permite el reclutamiento por enlaces hidrofóbicos a otras proteínas que contienen un DED.
La FADD tiene un papel clave en la apoptosis extrínseca, uno de cuyos principales mediadores es el receptor Fas . Para tomar este ejemplo, la activación de FasR por su ligando induce un cambio en la conformación de los receptores y el reclutamiento de FADD por interacciones homotípicas entre los dos DD respectivos. Luego, FADD permite el reclutamiento de las caspasas iniciadoras 8 y 10 para formar un complejo de alto peso molecular llamado DISC ( Complejo de señalización inductora de muerte ). La formación de este complejo conduce, por efecto de proximidad, a la autoescisión de las caspasas 8 y 10 que luego se liberan en el citosol en forma dimérica activa y continúan el proceso de apoptosis .
La FADD también es un constituyente del complejo ripoptosoma que, dependiendo del entorno celular, puede inducir apoptosis o necroptosis de las células.