C-FLIP

c-FLIP (del inglés  : cell FLICE-like inhibitory protein ) es una proteína humana codificada por el gen CFLAR ubicado en el cromosoma 2 humano . Es un homólogo y el principal inhibidor de las caspasas iniciadoras 8 y 10 y, por tanto, de la apoptosis extrínseca .

Historia

Esta proteína tiene muchos nombres: FLIP; Casper; i-FLICE; MRIT; FLAME-1; CLARP - debido al hecho de que en 1997 fue descubierto simultáneamente por muchos equipos.

Estructura

c-FLIP está presente en tres isoformas, una larga (FLIP L , FLIP long ) de 55 kDa y dos isoformas cortas (FLIP S y FLIP R , Short y Raji) de 26 y 24 kDa respectivamente. Las tres isoformas tienen sus dominios  N-terminales efector de muerte (en) (DED) necesarios para su asociación con la proteína adaptadora FADD y su acción sobre las caspasas . Sólo la isoforma larga (FLIP L ) tiene una caspasa tipo proteasa de dominio ( proteasas cisteinil-aspartato de escisión ), pero esto no es funcional debido a que ciertos aminoácidos se han eliminado de su sitio catalítico.

Modo de acción

El modo de acción de c-FLIP aún no está completamente establecido y depende de la isoforma en cuestión. Actúa formando complejos con caspasa 8 o caspasa 10, que en el caso de isoformas cortas (FLIP S y FLIP R ) inhiben sus actividades, y en el caso de isoformas largas permiten la actividad limitando los objetivos de esta actividad.

Notas y referencias

  1. (en) Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV, “Casper es un FADD- e inductor caspasa-relacionado de la apoptosis” Inmunidad . 1997; 6 (6): 751-63. PMID 9208847
  2. (en) Irmler M, Thome M, Hahne M, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Bodmer JL, Schroter M, Burns K, Mattmann C, Rimoldi D, Francés LE, Tschopp J, "Inhibición de la muerte Receptor de señales por FLIP celular » Naturaleza . 1997; 10; 388 (6638): 190-5. PMID 9217161
  3. (en) Feoktistova M, Geserick P Kellert B, Dimitrova DP, Langlais C. Hupe M, Cain K, MacFarlane M, Häcker G, Leverkus M, "Los  cIAP bloquean la formación de ripoptosomas, un RIP1 / caspasa-8 que contiene un complejo de muerte celular intracelular regulado diferencialmente por isoformas cFLIP  » Mol Cell . 5 de agosto de 2011; 43 (3): 449-63. PMID 21737330 DOI : 10.1016 / j.molcel.2011.06.011

Ver también