CD117

V-kit Hardy-Zuckerman 4 homólogo del oncogén viral del sarcoma felino
Imagen ilustrativa del artículo CD117
Estructura del KIT de proteínas, PDB
Principales características
Símbolo EQUIPO
Lugar 5 '
Función
  • unión a proteasa,
  • actividad de la proteína tirosina quinasa,
  • actividad de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana,
  • receptor de señalización de la actividad de la proteína tirosina quinasa,
  • actividad del receptor del factor de células madre,
  • enlace proteico,
  • Unión de ATP,
  • unión de citocinas,
  • actividad de homodimerización de proteínas,
  • unión de iones metálicos
todas las especies
Otro símbolo C-Kit; CD117; PBT; SCFR
EC No. 2.7.10.1
OMIM 164920
Homo sapiens
Otro símbolo EQUIPO
Cromosoma y locus 4 hg19
Adelante 3815
UniProt P10721
RefSeq NP_000213
Mus musculus
Otro símbolo Kit de oncogén
Cromosoma y locus 5 mm10
Adelante 16590
UniProt P05532
RefSeq NP_001116205

El receptor del factor de crecimiento de mastocitos / células madre (SCFR), también conocido como proto-oncogén c-Kit , kit de tirosina-proteína quinasa o CD117, es una proteína codificada en humanos por el gen KIT ubicado en el cromosoma 4 humano . Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. KIT fue descrito por primera vez por el bioquímico alemán Axel Ullrich en 1987 como el homólogo celular del v-kit del oncogén viral del sarcoma felino.

Marcador de superficie celular

Las moléculas conocidas como Clúster de diferenciación (CD) son marcadores de superficies celulares, reconocidas por conjuntos específicos de anticuerpos utilizados para identificar el tipo de célula, la etapa de diferenciación y la actividad de una célula. El CD117 es un marcador importante de la superficie celular que se utiliza para identificar ciertos tipos de células madre multipotentes hematopoyéticas en la médula ósea . Específicamente, las células madre hematopoyéticas ( células madre hematopoyéticas , HSC), las células madre multipotentes ( progenitores multipotentes , MPP) y los precursores de la línea mieloide CFU-GEMM ( progenitores mieloides comunes , CMP) expresan CD117 en niveles elevados. También es un marcador de células madre de la próstata en ratones. Los mastocitos , los melanocitos de la piel y las células intersticiales de Cajal del aparato digestivo humano también expresan CD117.

Función

CD117 es un receptor de citocinas  (en) expresado en las superficies de las células madre hematopoyéticas , así como en otros tipos de células. Las formas alteradas de este receptor pueden estar asociadas con ciertos tipos de cáncer . CD117 es un receptor de tirosina quinasa tipo III que se une al factor de células madre (un factor de crecimiento de las células madre , perteneciente a la familia de las citocinas ), también conocido en inglés como "  factor de acero  " o "  ligando c -kit  " . Cuando este receptor se une al factor de células madre (SCF), forma un dímero de proteína  (in) que activa su actividad intrínseca de proteína quinasa, que en fosforila y activa una ronda de moléculas de transducción de señales que propagan la señal en la célula. La transducción de señales por CD117 juega un papel en la supervivencia, proliferación y diferenciación celular.

Movilización

Las células madre hematopoyéticas normalmente están presentes en la sangre en niveles bajos. La movilización es el proceso por el cual las células madre multipotentes migran desde la médula ósea al torrente sanguíneo, aumentando así su número en la sangre. La movilización se utiliza como fuente de células madre hematopoyéticas para el trasplante de médula ósea (por aféresis ). La vía de señalización CD117 está involucrada en la movilización. El factor estimulante de colonias de granulocitos  (en) (o G-CSF) es el fármaco principal utilizado para estimular la movilización (como filgrastim ). G-CSF activa indirectamente CD117. Algunos agonistas directos de CD117 se están desarrollando como agentes movilizadores.

En medicina

Una mutación del gen se encuentra con mucha frecuencia en la mastocitosis y los tumores del estroma gastrointestinal , lo que a menudo da como resultado una mayor actividad.

Relevancia diagnóstica

Objetivo terapéutico

El masitinib es un inhibidor específico de kit. El Imatinib inhibe c-KIT, pero también el PDGFR .

Interacciones

Se ha demostrado que CD117 interactúa con:

Ver también

Referencias

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Bibliografía

enlaces externos