Enfermedad de Krabbe | |
Referencia MIM | 245200 |
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Transmisión | Recesivo |
Cromosoma | 14q31 |
Malestar | GALC |
Huella parental | No |
Mutación | Eliminación y puntual |
Número de alelos patológicos | 70 |
Portador saludable | Alto nivel entre los drusos y algunas poblaciones árabes en Israel: 1 de cada 6 en algunas aldeas |
Impacto | 1 por cada 100.000 nacimientos en Europa |
Enfermedad ligada genéticamente | Alguna |
Diagnóstico prenatal | Posible |
Lista de enfermedades genéticas con gen identificado | |
Especialidad | Enfermedad metabólica |
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ICD - 10 | E75.2 |
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CIM - 9 | 330,0 |
OMIM | 245200 |
Enfermedades DB | 29468 |
MedlinePlus | 001198 |
eMedicina | 951722 |
eMedicina | ped / 2892 |
Malla | D007965 |
La enfermedad de Krabbe es una leucodistrofia causada por la enfermedad de almacenamiento lisosomal , descrita por primera vez en 1916 por el Dr. Knud Krabbe (3 de marzo de 1885 - 8 de mayo de 1961), Neurólogo danés.
Es una leucodistrofia secundaria a un trastorno en la degradación de un componente lipídico importante de la mielina , el galactocerebrósido . La enzima galactocerebrosidasa ubicada en los lisosomas de las células de mielina, que degrada el galactocerebrósido, será anormalmente no funcional. La consecuencia directa será la sobrecarga lisosomal que provocará la destrucción de las células.
Las mutaciones en el gen GALC causan la enfermedad de Krabbe. Este gen proporciona instrucciones para producir una enzima llamada galactosilceramidasa, que descompone ciertas grasas llamadas galactolípidos. Un galactolípido degradado por la galactosilceramidasa, llamado galactosilceramida, es un componente importante de la mielina. La descomposición de la galactosilceramida es parte de la renovación normal de la mielina que ocurre a lo largo de la vida. Otro galactolípido llamado psicosina, que se forma durante la producción de mielina, es tóxico si no es degradado por la galactosilceramidasa.
Las mutaciones en el gen GALC reducen significativamente la actividad de la enzima galactosilceramidasa. Como resultado, la galactosilceramida y la psicosina no se pueden descomponer. El exceso de galactosilceramida se acumula en algunas células, formando células globoides. La acumulación de estos galactolípidos daña las células formadoras de mielina, lo que altera la formación de mielina y conduce a la desmielinización del sistema nervioso. Sin mielina, los nervios del cerebro y otras partes del cuerpo no pueden transmitir señales correctamente, lo que da como resultado los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe.
Muy a menudo (85 a 90% de los casos), la enfermedad comienza en los primeros meses de vida y conduce a la muerte antes de los dos años: los primeros signos son irritabilidad significativa en el niño, contracturas musculares y detención del desarrollo. Los trastornos alimentarios son importantes. Los trastornos tónicos conducen a una auténtica descerebración con ausencia total de movimiento voluntario. La muerte suele ser secundaria a problemas infecciosos.
Más raramente, la enfermedad de Krabbe comienza en la infancia, la adolescencia o la edad adulta (formas tardías). Los problemas de visión y la dificultad para caminar son los primeros síntomas más comunes de estas formas del trastorno; sin embargo, los signos y síntomas varían ampliamente entre los afectados. Las personas con enfermedad de Krabbe de aparición tardía pueden sobrevivir durante muchos años después de la aparición de la enfermedad.
Esta condición se hereda de un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con enfermedad autosómica recesiva portan cada uno una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la enfermedad.
El tratamiento se basa en un trasplante de médula ósea con la idea de aportar galactocerebrósidos leucocitarios . Este trasplante da como resultado una mejora de los signos neurológicos. También se puede realizar utilizando células madre del cordón umbilical de un donante compatible y sano en el bebé. Sin embargo, los resultados no son concluyentes en este caso si ya existen síntomas neurológicos.