Proteína C-reactiva

La proteína C reactiva ( CRP abreviado , del inglés C-reactive protein ) es una proteína de fase aguda sintetizada principalmente por el hígado pero también por el tejido adiposo . Desempeña un papel importante en las reacciones inflamatorias y sirve como marcador biológico para ellas.

Historia y nomenclatura

La proteína C reactiva fue aislada por Tillett ( in ) y Francis en 1930 en la Universidad Rockefeller en el suero de pacientes con inflamación aguda.

Esta proteína reaccionó con el polisacárido C del neumococo .

Descripción y rol

La CRP es una proteína formada por cinco subunidades, cada una de las cuales comprende 206 aminoácidos . Es parte de la familia de las pentraxinas . Desempeña un papel en el sistema inmunológico , pudiendo unirse a las inmunoglobulinas G y pudiendo activar el sistema del complemento . Su vida media es de 18 hy su localización principalmente en el suero sanguíneo.

La PCR es un marcador temprano, sensible y específico de la reacción inflamatoria que aumenta en proporción a su intensidad.

Aparece dentro de las seis horas posteriores a la inflamación aguda. Su tasa aumenta y es máxima a los dos días. Puede bajar en menos de 6 horas cuando se haya erradicado el origen de la inflamación.

En presencia de calcio , la CRP se une específicamente a los residuos de fosfocolina . La fosfocolina se encuentra en polisacáridos microbianos.

Su forma monomérica, por disociación del pentámero por las plaquetas sanguíneas utilizando lisofosfatidilcolina (después de la activación por la fosfolipasa A2 ) y liposomas , se deposita en las placas de ateroma y tendría un efecto proinflamatorio.

De esta forma, la PCR activa la ruta clásica del complemento en ausencia de anticuerpos y opsoniza los ligandos con vistas a su fagocitosis .

Dado que la fosfocolina también está presente en el PAF ( factor activador de plaquetas ) y las células polimorfonucleares , la PCR atenúa la vía de coagulación y la activación de las células inflamatorias.

El gen responsable de su síntesis se encuentra en el cromosoma 1 humano (brazo proximal largo). Este gen tiene muchas mutaciones descritas, que pueden ser responsables en parte de la variación interindividual de su concentración basal. Además, existen otros 18 genes cuyas mutaciones conducen a una modificación del nivel de PCR.

Dosis

La concentración sanguínea de PCR es normalmente inferior a 6  mg / l. Sin embargo, varía según la etnia, siendo su valor significativamente menor entre los asiáticos.

Marcador inflamatorio

La PCR se considera un buen marcador biológico de inflamación . Por encima de 5  mg / l (detección mediante un método analítico convencional), puede indicar una infección como pielonefritis , una enfermedad autoinflamatoria como la artritis reumatoide o una enfermedad neoplásica como el cáncer de pulmón .

Se utiliza desde 1977 en el diagnóstico y seguimiento de la evolución de las infecciones, siendo la normalización de su tasa una indicación de que el fenómeno infeccioso está controlado. La PCR juega un papel importante en el mieloma múltiple: su aumento es un marcador importante de la proliferación tumoral.

Marcador cardiovascular

La PCR elevada es un factor de riesgo de ateroma , una enfermedad que obstruye los vasos sanguíneos. Según algunos autores, cuando su nivel (medido por métodos "ultrasensibles" que permitan detectar niveles de 0,2 a 5  mg / l) aumente y supere los 3 mg / l en el plasma sanguíneo, sería uno de los marcadores más fiables, mientras que para otros la correlación parece débil. Los argumentos indirectos parecen mostrar que esta elevación es solo un marcador y no intervendría directamente en la génesis del ateroma. Según otros estudios, por otro lado, la PCR reduciría la síntesis de óxido nítrico y evitaría la angiogénesis , jugando así un papel directo en la enfermedad cardiovascular. También se ha demostrado que un nivel de PCR de menos de 2  mg / l en una estatina reduce el riesgo de infarto de miocardio y muerte por enfermedad coronaria.

Marcador metabólico

El nivel de PCR puede aumentar discretamente en la obesidad y este aumento parece ser un marcador de riesgo para la aparición de diabetes tipo 2 .

Interacciones

La suplementación con vitamina C puede reducir significativamente o incluso cancelar los niveles de PCR.

Notas y referencias

  1. Noriyuki Ouchi, Shinji Kihara, Tohru Funahashi, Tadashi Nakamura, Makoto Nishida, Masahiro Kumada, Yoshihisa Okamoto, Koji Ohashi, Hiroyuki Nagaretani, Ken Kishida, Hitoshi Nishizawa, Norikazu Maeda, Hideat Kobayo Mashiatsawa, Hidekioka y Mashiatsawa Hizawa Asociación, Proteína Reactivo Con adiponectina en el torrente sanguíneo y la circulación del tejido adiposo . 2003; 107: 671-674
  2. Tillett W, Francis T, Reacciones serológicas en neumonía con fracción somática no proteica del neumococo , J Exp Med, 1930; 52: 561–571
  3. Volanakis JE, Proteína C reactiva humana: expresión, estructura y función , Mol Immunol, 2001; 38: 189-197
  4. Vigushin DM, Pepys MB, Hawkins PN, Estudios metabólicos y gammagráficos de la proteína C reactiva humana radioyodada en la salud y la enfermedad , J Clin Invest, 1993; 91: 1351-1357
  5. Thiele JR, Habersberger J, Braig D et al. La disociación de la proteína C reactiva pentamérica a monomérica localiza y agrava la inflamación: prueba in vivo de un poderoso mecanismo proinflamatorio y una nueva estrategia antiinflamatoria , Circulation, 2014; 130: 35-50
  6. Ji SR, Wu Y, Zhu L, Potempa LA, Sheng FL, Lu W, Zhao J, Las membranas celulares y los liposomas disocian la proteína C reactiva (CRP) para formar un nuevo intermedio estructural biológicamente activo: mCRP (m) , FASEB J, 2007; 21: 284–294
  7. Eisenhardt SU, Habersberger J, Murphy A et al. La disociación de la proteína C reactiva pentamérica a monomérica en plaquetas activadas localiza la inflamación en placas ateroscleróticas , Circ Res, 2009; 105: 128-137
  8. Whitehead AS, Bruns GA, Markham AF y Als. Aislamiento del ADN complementario de la proteína C reactiva humana y localización del gen en el cromosoma 1 , Science, 1983; 221: 69-71
  9. Pankow JS, Folsom AR, Cushman M et als. Determinantes familiares y genéticos de los marcadores sistémicos de inflamación: el estudio del corazón familiar del NHLBI , Atherosclerosis, 2001; 154: 681–689
  10. Dehghan A, Dupuis J, Barbalic M, Metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma en> 80.000 sujetos identificados múltiples loci para niveles de proteína C reactiva , Circulation, 2011; 123: 731-738
  11. Kelley-Hedgepeth A, Lloyd-Jones DM, Colvin A et al. Investigadores de SWAN, Diferencias étnicas en las concentraciones de proteína C reactiva , Clin Chem, 2008; 54: 1027–1037
  12. Pierre Allain (2005) Proteína C reactiva o PCR y accidentes cardiovasculares , Pharmacorama, 2005-01-23
  13. Jennifer K. Pai, MHS, Tobias Pischon, MD, MPH, Jing Ma, MD, Ph.D., JoAnn E. Manson, MD, Dr. PH, Susan E. Hankinson, Sc.D., Kaumudi Joshipura, BDS , Sc.D., Gary C. Curhan, MD, Sc.D., Nader Rifai, Ph.D., Carolyn C. Cannuscio, Sc.D., Meir J. Stampfer, MD, Dr. PH y Eric B Rimm, Sc.D. (2004) Marcadores inflamatorios y el riesgo de enfermedad coronaria en hombres y mujeres , N Engl J Med; 351: 2599-2610 16 de diciembre, DOI: 10.1056 / NEJMoa040967
  14. Paul M. Ridker, Nader Rifai: Proteína C reactiva y enfermedad cardiovascular MediEdition Inc. (27 de febrero de 2006) ( ISBN  0978009002 )
  15. Evaluación de la proteína C reactiva en la predicción del riesgo de enfermedad cardiovascular , D Lloyd-Jones, K Liu, L Tian, ​​P Greenland , Ann Intern Med . 2006; 145: 35-42
  16. Zacho J, Tybjærg-Hansen A, Skov Jensen J, Grande P, Sillesen H, Nordestgaard BG, Proteína C reactiva genéticamente elevada y enfermedad vascular isquémica , New Eng J Med, 2008; 359: 1897-1908
  17. Verma, Subodh MD, PhD; Wang, médico de Chao-Hung; Li, Shu-Hong MSc; Dumont, Aaron S. MD; Fedak, Paul WM MD; Badiwala, Mitesh V. BSc; Dhillon, Bikramjit BSc; Weisel, Richard D. MD; Li, Ren-Ke MD, PhD; Mickle, Dr. Donald AG; Stewart, Duncan J. MD. Una profecía autocumplida La proteína C reactiva atenúa la producción de óxido nítrico e inhibe la angiogénesis , circulación, 2002; 106: 913-919
  18. Paul M Ridker, MD, Christopher P. Cannon, MD, David Morrow, MD, Nader Rifai, Ph.D., Lynda M. Rose, MS, Carolyn H. McCabe, BS, Marc A. Pfeffer, MD, Ph. D. y Eugene Braunwald, MD (2005) [Niveles de proteína C reactiva y resultados después de la terapia con estatinas]  ; para la evaluación de pravastatina o atorvastatina y el tratamiento de infecciones - Trombólisis en el infarto de miocardio 22 (PROVE IT - TIMI 22) Investigadores; N Engl J Med 2005; 352: 20-28 6 de enero de 2005 DOI: 10.1056 / NEJMoa042378 ( resumen )
  19. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N y Als. Proteína C reactiva, interleucina 6 y riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 , JAMA, 2001; 286: 327–334
  20. Vajihe Biniaz , Mehdi Sadeghi Shermeh , Abbas Ebadi y Ali Tayebi , “  Efecto de la suplementación con vitamina C sobre los niveles de proteína C reactiva en pacientes sometidos a hemodiálisis: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo  ”, Nephro-urology Monthly , vol.  6, n o  1,27 de noviembre de 2013( ISSN  2251-7006 , PMID  24719806 , PMCID  PMC3968960 , DOI  10.5812 / numonthly.13351 , leído en línea , consultado el 29 de enero de 2017 )

Ver también

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