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La farmacogenética , una división de la farmacología , es el estudio de la influencia del genotipo en la variabilidad de la respuesta a un fármaco de tratamiento . De hecho, en presencia de una dosis estándar de fármaco, algunos individuos se desviarán de la respuesta esperada, mostrando una disminución o ausencia de eficacia o efectos adversos o toxicidad . “Por el contrario, la farmacogenómica se ocupa del estudio de los efectos de los fármacos en el genoma humano. Sin embargo, los dos términos a menudo se usan indistintamente ” .
Este campo de la farmacología se encuentra actualmente en gran desarrollo porque permitiría adaptar los tratamientos terapéuticos según nuevos criterios, medidos directamente desde el genoma.
El estudio del genoma o de su expresión (mediante ARN mensajeros ) permitiría conocer con mayor precisión el origen de las diferencias y, por tanto, orientar mejor la farmacoterapia, que puede resultar muy ventajosa en términos de comodidad para el paciente, y del costo total de la terapia.
La variabilidad interindividual puede estar relacionada con
Se describen muchos polimorfismos genéticos (del griego antiguo πολλοί (polloí) = "diferente" y μορφος (morphos) = "forma") que afectan a los genes
En cuanto al metabolismo de los fármacos, los polimorfismos genéticos se expresan en los individuos en forma de diferentes fenotipos . Por ejemplo, para el citocromo P450 2D6, la mayoría de los individuos presentan un metabolismo rápido (actividad enzimática normal), son metabolizadores rápidos. Algunas personas que presentan un metabolismo lento (falta o ausencia de actividad enzimática) son metabolizadores lentos. Por el contrario, algunos otros individuos que presentan un metabolismo ultrarrápido (actividad enzimática excesiva) son metabolizadores ultrarrápidos.
La frecuencia de estos diferentes fenotipos varía según el origen étnico o geográfico. Las repercusiones clínicas de estas variaciones del metabolismo relacionadas con el genoma son particularmente importantes cuando el margen terapéutico del fármaco es bajo o cuando el fármaco para ser eficaz debe ser activado por el metabolismo.
Por ejemplo, para ser eficaz contra el dolor moderado, la codeína debe convertirse en morfina por el citocromo P450 2D6, por lo que para la misma dosis, los individuos cuya actividad de esta enzima está reducida o ausente no sienten ninguna analgesia mientras que aquellos cuya actividad excesiva tiene efectos indeseables. . Una gran mayoría de antidepresivos y antipsicóticos son metabolizados por el citocromo P450 2D6 y cuanto más lento es el metabolismo del paciente que toma estos medicamentos, mayor es la propensión a presentar efectos secundarios (incluso incapacitantes y / o permanentes, por ejemplo en el caso de diabetes inducida). por el consumo de antipsicóticos).
El objetivo de la farmacogenética es determinar los perfiles genéticos de los individuos para detectar aquellos que presentan un riesgo particular de ineficacia o toxicidad frente a determinados fármacos. La farmacogenética permitirá, en un futuro próximo, la prescripción individualizada en la práctica médica actual con el fin de optimizar los tratamientos farmacológicos, tanto en términos de eficacia como de seguridad.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Mantiene una lista de medicamentos con un marcador farmacogenético en su sitio web . Una revisión de los medicamentos aprobados por la FDA encontró que había más de 140 medicamentos diferentes con un marcador farmacogenético en el prospecto.junio de 2014.